Last Updated on 2023 年 6 月 28 日 by 小涵藥師
GLP-1 受體促效劑雖然也是治療糖尿病的針劑，但和胰島素可是大不相同！目前上市的 GLP-1 受體促效劑，可以簡單分為短效型和長效型，本文整理 GLP-1 受體促效劑，並且簡單提到目前第一個 GLP-1 受體促效劑口服劑型的 Rybelsus（Semaglutide）上市啦（灑花～）！又可以降血糖又可以減重，另外也提到一些不用運動就可以減重的新方法喔！快點進來看看吧～
上一篇介紹了所有的胰島素，這一篇就來講講同樣是治療糖尿病的針劑， 但和胰島素可是大不相同的 GLP-1 受體促效劑吧！
點我閱讀上一篇：【讀書筆記】注射型胰島素作用時間一覽表
前言
20 世紀 80 年代，根據生理學研究，口服葡萄糖相比於靜脈輸注，能導致更多胰島素分泌，因此科學家推斷消化系統會分泌促進胰島素分泌的物質。後來研究者發現，小腸的內分泌細胞可產生一種激素，這種激素能在進餐或者口服葡萄糖後促進胰島素的分泌，因此人們命名它為腸促胰素（Incretin），它可以調節餐後胰島素分泌總量的60%。
腸促胰素主要有以下兩種：胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴的促胰島素多肽（GIP）。
進一步研究發現，第 2 型糖尿病患者口服葡萄糖和輸注葡萄糖後胰島素分類泌量相當，表示第 2 型糖尿病患者腸促胰素分泌量降低，主要是因為 GLP-1 顯著減少，除此之外，GLP-1 還可以減緩胃排空且抑制進食，讓 GLP-1 有控制體重的作用，因此 GLP-1 成為第 2 型糖尿病藥物的研發重點。
GLP-1 受體促效劑分類
目前上市的 GLP-1 受體促效劑請見下圖，可以簡單分為短效型和長效型。
短效型作用時間最短，需一日注射二次。
長效型透過胺基酸修飾，能減少被 DPP-4 快速代謝，延長作用時間。
目前我們醫院有的 GLP-1 受體促效劑有 Victoza（一天皮下注射一次）、Trulicity（一週注射一次）和 Ozempic （一週注射一次） 可以用於糖尿病。
GLP-1 受體促效劑最主要的副作用是噁心、嘔吐和腹瀉，腸胃道副作用與劑量相關，多發生於用藥初期前8週，所以建議從較低的起始劑量，增加使用者的耐受性，再往上調到治療劑量。
雖然市面上瘦瘦筆很夯，但要注意，其實只有 Saxenda 和 Wegovy 有取得「減重」適應症。
Wegovy 是 112/2 在台灣取得適應症的，可喜可賀！不然很常聽到自費使用 Ozepmic 用於減重的病人，但 Ozempic 只有取得「糖尿病」的適應症，除了屬於 off-label use（適應症外使用），還會排擠掉原本用於治療糖尿病的族群，有一陣子真的夯到缺藥。
GLP-1 受體促效劑剛上市時，都是注射劑型，畢竟小分子胜肽或蛋白質藥物經口服給藥，經過胃腸道後（胃酸、酶屏障和黏膜屏障）容易失去活性。
但最近諾和諾德（Novo Nordisk）藥廠有個了不得的藥物上市，就是 Rybelsus（Semaglutide）！
和 Ozempic 注射劑型的成分相同，但 Rybelsus 結合 Eligen® (Emisphere, NJ, USA) 科技，將最先進的腸道化學滲透增強劑 （Salcaprozate sodium, SNAC）加入口服 Semaglutide。
SNAC 與胃中的 semaglutide 形成複合物，並導致藥物分子周圍局部 pH 瞬時增加。在 SNAC 保護下免受胃蛋白酶的影響，並且當溶液與上皮細胞緊密接觸時，將 semaglutide 轉化為更具滲透性的單體形式，增加口服的吸收率，才能做成口服劑型。
口服 Semaglutide 相關研究
口服 Semaglutide 有一系列的研究，從PIONEER 1 到 10，研究結果顯示，平均能降低 HbA1c 1.0-1.8%，體重下降 2~5 公斤。
PIONEER 1: QD oral sema vs placebo in people with T2DM treated with diet and exercise only
結果顯示 3, 7, 14 mg 劑量對 HbA1C 降幅皆優於對照組，7 和 14 mg 劑量對體重降幅優於對照組。
PIONEER 2: QD oral sema vs empagliflozin 25 mg in people with T2DM
結果顯示 14 mg 劑量對 HbA1C 降幅優於 empagliflozin 25 mg，體重降幅無顯著差異。
PIONEER 3: QD oral sema vs sitagliptin 100 mg in people with T2DM
結果顯示 7 和 14 mg 劑量對 HbA1C 降幅優於對照組，3, 7, 14 mg 劑量對體重降幅皆優於對照組。
PIONEER 4: QD oral sema vs Victoza® 1.8 mg and placebo in people with T2DM
結果顯示 14 mg 劑量對 HbA1C 降幅優於對照組，但和 Victoza 無差異。
PIONEER 5: QD oral sema vs placebo in people with T2DM and moderate renal impairment
結果顯示 14 mg 劑量對 HbA1C 降幅優於對照組。
PIONEER 7: QD oral sema using a flexible dose adjustment based on clinical evaluation vs sitagliptin 100 mg in people with T2DM
結果顯示 14 mg 劑量對 HbA1C 和體重降幅皆優於 sitagliptin。
PIONEER 8: Effects of QD oral sema vs placebo in people with long duration of T2DM treated with insulin
結果顯示 3, 7, 14 mg 劑量對 HbA1C 和體重的降幅皆優於胰島素組。
PIONEER 6 為 CV safety study，PIONEER 9 和 PIONEER 10 為 Japanese studies
後話
因為 GLP-1 受體促效劑的體重降幅，還獲得減重的適應症，包括 Saxenda（Liraglutide）和 semaglutide，都是諾和諾德（Novo Nordisk）家的產品，自從 Lorcaserin（沛麗婷）因為癌症疑慮下市，除了 Orlistat（羅氏鮮），可以說諾和諾德幾乎獨佔了目前的減重市場藥物。
我媽上次還拿著一張宣傳單張，寫著「Saxenda 減重針三個月 4 萬 5」，問我值不值得花錢。
研究顯示，2487 名受試者施打 Saxenda 一年期間，相較於安慰劑，體重平均減輕 9.2%，有 1/3 受試者體重減輕＞10%，平均腰圍減少 3.2 吋。
但要打針一年時間，外加 4.5萬/3個月 x 4 ……
不如掛王醫師減重門診，以 4+2R 方式，用飲食改變腸道菌叢來減重。
最近我媽兩個禮拜就瘦 5 公斤，而且不挨餓他超開心，之後有時間再來分享～
有興趣的人可以看看這本書，這刷新了我對減重的認知，原來不用運動也可以增肌減脂（轉圈圈～）
想當年國考的時候還沒有這些機轉的藥物呢！真是時光飛逝……
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你是醫院藥師或護理師嗎？
時常遇到病人要給許多針劑藥品，礙於管路不夠需要同時給藥 ……
卻不知道這些藥物可不可以旁插使用嗎？
別擔心！
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