【讀書筆記】GLP-1受體促效劑一覽表

by 王小涵
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Last Updated on 2022 年 8 月 17 日 by 王小涵

GLP-1 受體促效劑雖然也是治療糖尿病的針劑,但和胰島素可是大不相同!目前上市的 GLP-1 受體促效劑,可以簡單分為短效型和長效型,本文整理 GLP-1 受體促效劑,並且簡單提到目前第一個 GLP-1 受體促效劑口服劑型的 Rybelsus(Semaglutide)上市啦(灑花~)!又可以降血糖又可以減重,另外也提到一些不用運動就可以減重的新方法喔!快點進來看看吧~

上一篇介紹了所有的胰島素,這一篇就來講講同樣是治療糖尿病的針劑, 但和胰島素可是大不相同的 GLP-1 受體促效劑吧!

點我閱讀上一篇→【讀書筆記】注射型胰島素作用時間一覽表

前言

20 世紀 80 年代,根據生理學研究,口服葡萄糖相比於靜脈輸注,能導致更多胰島素分泌,因此科學家推斷消化系統會分泌促進胰島素分泌的物質。後來研究者發現,小腸的內分泌細胞可產生一種激素,這種激素能在進餐或者口服葡萄糖後促進胰島素的分泌,因此人們命名它為腸促胰素(Incretin),它可以調節餐後胰島素分泌總量的60%

腸促胰素主要有以下兩種:胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴的促胰島素多肽(GIP)。

進一步研究發現,第 2 型糖尿病患者口服葡萄糖和輸注葡萄糖後胰島素分類泌量相當,表示第 2 型糖尿病患者腸促胰素分泌量降低,主要是因為 GLP-1 顯著減少,除此之外,GLP-1 還可以減緩胃排空且抑制進食,讓 GLP-1 有控制體重的作用,因此 GLP-1 成為第 2 型糖尿病藥物的研發重點。

GLP-1 受體促效劑分類

目前上市的 GLP-1 受體促效劑請見下圖,可以簡單分為短效型長效型

GLP-1受體促效劑一覽表
GLP-1受體促效劑一覽表

短效型作用時間最短,需一日注射二次。

長效型透過胺基酸修飾,能減少被 DPP-4 快速代謝,延長作用時間。

目前我們醫院有的 GLP-1 受體促效劑有 Victoza(一天皮下注射一次)、Trulicity(一週注射一次)和 Ozempic (一週注射一次) 可以用於糖尿病。

GLP-1 受體促效劑最主要的副作用是噁心、嘔吐和腹瀉,腸胃道副作用與劑量相關,多發生於用藥初期前8週,所以建議從較低的起始劑量,增加使用者的耐受性,再往上調到治療劑量。

GLP-1 受體促效劑剛上市時,都是注射劑型,畢竟小分子胜肽或蛋白質藥物經口服給藥,經過胃腸道後(胃酸、酶屏障和黏膜屏障)容易失去活性。

但最近諾和諾德(Novo Nordisk)藥廠有個了不得的藥物上市,就是 Rybelsus(Semaglutide)

和 Ozempic 注射劑型的成分相同,但 Rybelsus 結合 Eligen® (Emisphere, NJ, USA) 科技,將最先進的腸道化學滲透增強劑 (Salcaprozate sodium, SNAC)加入口服 Semaglutide。

SNAC 與胃中的 semaglutide 形成複合物,並導致藥物分子周圍局部 pH 瞬時增加。在 SNAC 保護下免受胃蛋白酶的影響,並且當溶液與上皮細胞緊密接觸時,將 semaglutide 轉化為更具滲透性的單體形式,增加口服的吸收率,才能做成口服劑型。

口服 Semaglutide 相關研究

口服 Semaglutide 有一系列的研究,從PIONEER 1 到 10,研究結果顯示,平均能降低 HbA1c 1.0-1.8%,體重下降 2~5 公斤。

口服Semaglutide系列研究
口服Semaglutide系列研究
口服semaglitide對血糖和體重研究結果
口服semaglitide對血糖和體重研究結果

PIONEER 1: QD oral sema vs placebo in people with T2DM treated with diet and exercise only

結果顯示 3, 7, 14 mg 劑量對 HbA1C 降幅皆優於對照組,7 和 14 mg 劑量對體重降幅優於對照組。

PIONEER 2: QD oral sema vs empagliflozin 25 mg in people with T2DM

結果顯示 14 mg 劑量對 HbA1C 降幅優於 empagliflozin 25 mg,體重降幅無顯著差異。

PIONEER 3: QD oral sema vs sitagliptin 100 mg in people with T2DM

結果顯示 7 和 14 mg 劑量對 HbA1C 降幅優於對照組,3, 7, 14 mg 劑量對體重降幅皆優於對照組。

PIONEER 4: QD oral sema vs Victoza® 1.8 mg and placebo in people with T2DM

結果顯示 14 mg 劑量對 HbA1C 降幅優於對照組,但和 Victoza 無差異。

PIONEER 5: QD oral sema vs placebo in people with T2DM and moderate renal impairment

結果顯示 14 mg 劑量對 HbA1C 降幅優於對照組。

PIONEER 7: QD oral sema using a flexible dose adjustment based on clinical evaluation vs sitagliptin 100 mg in people with T2DM

結果顯示 14 mg 劑量對 HbA1C 和體重降幅皆優於 sitagliptin。

PIONEER 8: Effects of QD oral sema vs placebo in people with long duration of T2DM treated with insulin

結果顯示 3, 7, 14 mg 劑量對 HbA1C 和體重的降幅皆優於胰島素組。

PIONEER 6 為 CV safety study,PIONEER 9 和 PIONEER 10 為 Japanese studies

後話

因為 GLP-1 受體促效劑的體重降幅,還獲得減重的適應症,包括 Saxenda(Liraglutide)和 semaglutide,都是諾和諾德(Novo Nordisk)家的產品,自從 Lorcaserin(沛麗婷)因為癌症疑慮下市,除了 Orlistat(羅氏鮮),可以說諾和諾德幾乎獨佔了目前的減重市場藥物。

我媽上次還拿著一張宣傳單張,寫著「Saxenda 減重針三個月 4 萬 5」,問我值不值得花錢。

研究顯示,2487 名受試者施打 Saxenda 一年期間,相較於安慰劑,體重平均減輕 9.2%,有 1/3 受試者體重減輕>10%,平均腰圍減少 3.2 吋。

但要打針一年時間,外加 4.5萬/3個月 x 4 ……

不如掛王醫師減重門診,以 4+2R 方式,用飲食改變腸道菌叢來減重

最近我媽兩個禮拜就瘦 5 公斤,而且不挨餓他超開心,之後有時間再來分享~

有興趣的人可以看看這本書,這刷新了我對減重的認知,原來不用運動也可以增肌減脂(轉圈圈~)

【增肌減脂:4+2R代謝飲食法】

想當年國考的時候還沒有這些機轉的藥物呢!真是時光飛逝……

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