Last Updated on 2026 年 7 月 1 日 by 小涵藥師
VERTIS CV Trial 試驗解析｜Ertugliflozin 在第 2 型糖尿病心血管預後中的角色
VERTIS CV 是 ertugliflozin 用於第 2 型糖尿病心血管預後評估的重要 CVOT。 這篇研究顯示，在 第 2 型糖尿病且已有 ASCVD 的病人 中，ertugliflozin 對 3-point MACE 達到 心血管安全性 noninferiority，但 未證實 MACE superiority；心衰竭住院則呈現下降訊號。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、院內規範或醫療專業判斷。 實際臨床用藥仍需依病人個別狀況、腎功能、心血管病史、心衰竭風險、感染風險、酮酸中毒風險、併用藥物與照護團隊評估後決定。
為什麼這篇研究重要？
在 EMPA-REG OUTCOME、CANVAS Program 與 DECLARE-TIMI 58 之後，SGLT2 inhibitor 的心血管與心衰竭效益已逐漸成為糖尿病治療選藥的重要考量。 VERTIS CV 則是針對 ertugliflozin 所進行的大型心血管預後試驗。
這篇研究的重要性在於，它證實 ertugliflozin 的心血管安全性，並觀察到心衰竭住院下降；但與 empagliflozin、canagliflozin 的部分研究不同，VERTIS CV 並未證實 MACE superiority，也未證實 CV death / HHF 複合終點 superiority。
研究速覽
| 研究名稱 | VERTIS CV Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Cardiovascular Outcomes with Ertugliflozin in Type 2 Diabetes |
| 發表期刊 | New England Journal of Medicine, 2020 |
| 研究設計 | 國際多中心、隨機分派、雙盲、安慰劑對照、事件驅動、noninferiority 心血管預後試驗 |
| 研究族群 | 第 2 型糖尿病且已有 ASCVD 的病人 |
| 收案人數 | 8246 人隨機分派；8238 人至少接受一次研究藥物 |
| 介入組 | Ertugliflozin 5 mg 或 15 mg once daily，加上標準照護 |
| 對照組 | Placebo，加上標準照護 |
| 平均追蹤時間 | 3.5 年 |
| 主要終點 | 3-point MACE：心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性中風 |
| 第一個 key secondary outcome | 心血管死亡或心衰竭住院 |
PICO 怎麼看？
第 2 型糖尿病且已有 ASCVD 的病人。
Ertugliflozin 5 mg 或 15 mg once daily，加上標準照護。
Placebo，加上標準照護。
主要終點為 心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性中風 的 3-point MACE。
主要收案條件
- 年齡 ≥ 40 歲
- 第 2 型糖尿病
- HbA1c 7.0–10.5%
- 已建立 ASCVD，包含冠狀動脈、腦血管或周邊動脈系統疾病
- 背景降糖治療穩定，或未使用背景降糖藥物
重要排除條件與外推提醒
- 第 1 型糖尿病或酮酸中毒病史者排除。
- 篩選至隨機分派期間發生心血管事件或接受冠狀／周邊血管介入者排除。
- 篩選前 3 個月內接受心血管手術者排除。
- eGFR < 30 mL/min/1.73 m² 者排除。
- NYHA class IV heart failure 者排除。
主要結果：MACE 達 noninferiority，但未證實 superiority
VERTIS CV 中，3-point MACE 發生率在 ertugliflozin 組與 placebo 組皆為 11.9%。 Ertugliflozin 達到 MACE noninferiority，但 未證實 MACE superiority。
| 結果 | Ertugliflozin | Placebo | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|---|
| 主要終點：3-point MACE CV death、nonfatal MI、nonfatal stroke |
653/5493 11.9% |
327/2745 11.9% |
HR 0.97 95.6% CI 0.85–1.11 P<0.001 for noninferiority 未證實 superiority |
| CV death / hospitalization for heart failure | 444/5499 8.1% |
250/2747 9.1% |
HR 0.88 95.8% CI 0.75–1.03 P=0.11 未達顯著差異 |
| Cardiovascular death | 兩組未見明顯差異 | HR 0.92 95.8% CI 0.77–1.11 未達顯著差異 |
|
| Hospitalization for heart failure | 2.5% | 3.6% | HR 0.70 95% CI 0.54–0.90 P=0.006 |
| Renal composite outcome renal death、renal replacement therapy 或 doubling of serum creatinine |
數值上較低，但未達統計顯著 | HR 0.81 95.8% CI 0.63–1.04 未達顯著差異 |
|
| All-cause death | 未見明顯差異 | 未達顯著差異 | |
關鍵亮點：MACE 不突出，但心衰竭住院訊號仍一致
VERTIS CV 最重要的臨床訊息，是 ertugliflozin 並沒有像 EMPA-REG OUTCOME 或 CANVAS Program 一樣證實 MACE superiority。 然而在心衰竭住院方面，ertugliflozin 仍呈現 SGLT2 inhibitor 類藥物常見的 HHF 下降訊號。
藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？
1. 報告時要清楚區分 noninferiority 與 superiority
VERTIS CV 達成的是 MACE noninferiority，代表 ertugliflozin 不會增加主要心血管事件風險到超過預設安全界線。 但這不等於顯著降低 MACE，因此報告時應避免說成「ertugliflozin 顯著降低 MACE」。
2. 心衰竭住院下降是這篇最有臨床感的結果
雖然 CV death / HHF 複合終點未達顯著差異，但 hospitalization for heart failure 單項 outcome 有下降。 對臨床藥師來說，這個結果可以和 DAPA-HF、DELIVER、EMPEROR 等後續心衰竭研究一起理解，呈現 SGLT2 inhibitor 類藥物在 心衰竭風險管理 上的一致性。
3. 腎臟結果是趨勢，不是強陽性結論
Renal composite outcome 的 HR 為 0.81，但信賴區間跨過 1。 因此比較精準的說法是：腎臟 outcome 呈現數值上有利趨勢，但未達統計顯著。
4. 安全性仍符合 SGLT2 inhibitor 類藥物特性
VERTIS CV 中，泌尿道感染與生殖器黴菌感染較常見；DKA 數值上較多但事件少。 截肢事件數值上略高，但不像 CANVAS Program 那樣形成明確安全性訊號。
安全性重點
| 安全性事件 | Ertugliflozin | Placebo | 解讀 |
|---|---|---|---|
| Symptomatic hypoglycemic event | 27.2% | 28.8% | 兩組相近 |
| Urinary tract infection | 12.1% | 10.2% | Ertugliflozin 組較高 P<0.05 |
| Genital mycotic infection | 男性與女性皆較 placebo 常見 | 較低 | 符合 SGLT2 inhibitor 類藥物常見安全性特徵 |
| Diabetic ketoacidosis | 低發生率，數值上較多 | 較少 | 事件少，但仍需衛教高風險情境 |
| Amputation | 5 mg：2.0% 15 mg：2.1% |
1.6% | 數值上較多，但未形成 CANVAS Program 那樣明確的截肢安全性訊號 |
| Fracture | 約 3.6–3.7% | 約 3.6% | 兩組相近 |
| Fournier’s gangrene | 0 | 0 | 兩組皆無事件 |
研究限制：讀這篇時要小心哪些外推問題？
- VERTIS CV 主要證實 MACE noninferiority，不是 MACE superiority。
- CV death / HHF 複合終點未達顯著差異，因此不能說 ertugliflozin 顯著降低此複合終點。
- HHF 單項 outcome 下降，但需注意統計層級與研究主要結論的差異。
- Renal composite outcome 數值上有利，但未達統計顯著。
- 研究族群為 T2DM 合併 established ASCVD，不能直接外推到低心血管風險或純初級預防族群。
- eGFR < 30 mL/min/1.73 m² 與 NYHA class IV HF 病人不屬於本研究主要外推範圍。
這篇研究改變了什麼？
VERTIS CV 讓 ertugliflozin 完成心血管安全性拼圖：在 T2DM 合併 established ASCVD 病人中，ertugliflozin 對 MACE 達 noninferiority。 但與其他 SGLT2 inhibitor CVOT 相比，VERTIS CV 的 MACE 與 key secondary outcome 表現較不突出； 其較有臨床意義的訊號在於 心衰竭住院下降。
VERTIS CV 證實：ertugliflozin 在 T2DM 合併 ASCVD 病人中，MACE 達 noninferiority 但未證實 superiority；CV death / HHF 複合終點未顯著下降，但 心衰竭住院呈現下降。
文獻理解小測驗
VERTIS CV 的主要研究族群是什麼？
Ertugliflozin 在 VERTIS CV 中使用的劑量是多少？
VERTIS CV 的主要終點是什麼？
Ertugliflozin 對 MACE 的結果如何？
VERTIS CV 最值得記住的臨床訊息是什麼？
參考文獻
Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, et al.; VERTIS CV Investigators. Cardiovascular Outcomes with Ertugliflozin in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2020;383:1425-1435. DOI: 10.1056/NEJMoa2004967.
原始文獻連結： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2004967
ClinicalTrials.gov number: NCT01986881.
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