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KEY RESEARCH ARTICLE REVIEW

SOLOIST-WHF Trial 試驗解析｜Sotagliflozin 用於糖尿病合併近期心衰竭惡化住院，能降低早期心衰竭事件嗎？

SOLOIST-WHF 是 sotagliflozin 用於第 2 型糖尿病合併近期 worsening heart failure 住院病人的重要 trial。研究顯示，在病人穩定後、出院前或出院後短時間內啟動 sotagliflozin，可顯著降低 cardiovascular death、heart failure hospitalization 與 urgent HF visit 的總事件數。

#SOLOIST-WHF #Sotagliflozin #SGLT1/SGLT2 inhibitor #Worsening Heart Failure #Type 2 Diabetes #In-hospital Initiation #藥師文獻解析

📄 本文獻資訊

發表期刊 New England Journal of Medicine

線上發表 2020 年 11 月 16 日

正式刊登 2021 年 1 月 14 日

引用資訊 N Engl J Med 2021;384:117-128

DOI 10.1056/NEJMoa2030183

AI 輔助整理聲明

本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。

本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、健保規範、院內規範或醫療專業判斷。 Worsening HF 住院病人是否適合啟動 sotagliflozin 或其他 SGLT inhibitor，仍需依臨床穩定度、eGFR、血壓、體液狀態、糖尿病用藥、酮酸中毒風險、低血糖風險、腸胃道耐受性與照護團隊評估後決定。

為什麼這篇研究重要？

心衰竭住院後的早期 vulnerable phase，是再住院與死亡風險很高的時期。過去 SGLT2 inhibitor 的大型心衰竭研究多聚焦在慢性穩定門診病人，而 SOLOIST-WHF 把治療時間點往前推到 worsening HF 住院穩定後、出院前後。

SOLOIST-WHF 想回答的核心問題： 在第 2 型糖尿病且近期因 worsening HF 住院的病人中，穩定後啟動 sotagliflozin 是否能降低 CV death、HF hospitalization 與 urgent HF visit？

這篇研究也很特別，因為使用的不是傳統 dapagliflozin 或 empagliflozin，而是 sotagliflozin。 Sotagliflozin 同時抑制 SGLT2 與 SGLT1，因此常被稱為 dual SGLT1/SGLT2 inhibitor。

研究速覽

研究名稱	SOLOIST-WHF Trial
完整題名	Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure
完整試驗名稱	Effect of Sotagliflozin on Cardiovascular Events in Participants With Type 2 Diabetes Post Worsening Heart Failure
發表期刊	New England Journal of Medicine, 2021
研究設計	多中心、隨機分派、雙盲、安慰劑對照 trial
研究族群	第 2 型糖尿病，近期因 worsening heart failure 住院，且病況穩定後的病人
收案人數	1,222 人；sotagliflozin 608 人，placebo 614 人
介入組	Sotagliflozin 起始 200 mg once daily，若可耐受則增加至 400 mg once daily
對照組	Placebo，加上 standard of care
啟動時機	出院前或出院後 3 天內啟動
中位追蹤時間	約 9 個月；研究因 sponsor funding loss 而提早停止
主要終點	CV death、HF hospitalization、urgent HF visit 的總事件數，包含 first 與 subsequent events

1,222 位 T2DM + 近期 worsening HF 住院病人

HR 0.67 主要複合總事件顯著下降

9 個月中位追蹤時間

PICO 怎麼看？

Population

第 2 型糖尿病且近期因 worsening heart failure 住院的病人。病人需已穩定、使用利尿劑、可於出院前或出院後 3 天內開始研究藥物。

Intervention

Sotagliflozin 起始 200 mg once daily，若可耐受則增加至 400 mg once daily，加上 standard of care。

Comparison

Placebo，加上 standard of care。

Outcome

主要 outcome 為 CV death、HF hospitalization、urgent HF visit 的總事件數，重點在早期與反覆心衰竭事件。

Sotagliflozin 和一般 SGLT2 inhibitor 有什麼不同？

Sotagliflozin 最重要的特色是：它不是單純只抑制 SGLT2，而是同時抑制 SGLT2 與 SGLT1。因此它常被描述為 dual SGLT1/SGLT2 inhibitor。

SGLT2：主要在腎臟

SGLT2 主要位於腎臟近端腎小管，負責大部分過濾葡萄糖的再吸收。抑制 SGLT2 後，會增加尿糖排泄，也會影響鈉再吸收，帶來滲透性利尿、natriuresis、體重與血壓下降等效果。

腎臟近端腎小管尿糖排泄 Natriuresis 心腎保護

SGLT1：主要在腸道，也存在於腎臟

SGLT1 主要負責小腸葡萄糖與半乳糖吸收，也參與腎臟少部分葡萄糖再吸收。 Sotagliflozin 抑制 SGLT1 後，可能延緩腸道葡萄糖吸收，影響餐後血糖、胰島素與腸泌素反應。

小腸葡萄糖吸收餐後血糖腸泌素變化腹瀉風險

比較項目	Sotagliflozin	Dapagliflozin / Empagliflozin 等典型 SGLT2 inhibitor	臨床解讀
主要標的	SGLT2 + SGLT1	主要為 SGLT2	Sotagliflozin 是 dual inhibitor，作用位置較不只腎臟
腎臟作用	抑制 SGLT2，減少葡萄糖與鈉再吸收	主要也是抑制腎臟 SGLT2	心衰竭與腎臟保護的共同機轉基礎
腸道作用	抑制腸道 SGLT1，延緩葡萄糖吸收	腸道 SGLT1 作用較不明顯或不是主要作用	可能影響餐後血糖與腸泌素，也可能增加 GI side effects
SOLOIST-WHF 族群	第 2 型糖尿病 + 近期 worsening HF 住院	其他 SGLT2i HF trial 常納入有或無糖尿病者	SOLOIST-WHF 證據主要外推至 T2DM + WHF 族群
特殊不良反應提醒	腹瀉、低血糖、DKA、volume depletion、泌尿生殖道感染	DKA、volume depletion、泌尿生殖道感染等類藥物風險	SGLT1 腸道作用使腹瀉在 sotagliflozin 特別值得留意

藥師白話版： 一般 SGLT2 inhibitor 比較像是「主要從腎臟把糖和鈉排出去」； sotagliflozin 則多了腸道 SGLT1 抑制，可以理解成「除了腎臟，也會影響腸道吸收葡萄糖」。因此在衛教時，除了 SGLT2 inhibitor 常見的 DKA、泌尿生殖道感染、體液不足，也要特別注意腸道與血糖藥物調整。

主要收案條件

第 2 型糖尿病。
近期因 worsening heart failure 住院。
住院期間接受利尿劑治療。
病人需已臨床穩定，包含可停止氧氣、轉換至口服利尿劑等。
BNP 或 NT-proBNP 需達研究設定門檻；若有 atrial fibrillation，門檻較高。
可於出院前或出院後 3 天內開始 sotagliflozin。

重要排除條件與外推提醒

End-stage heart failure 者排除。
近期 acute coronary syndrome、stroke、PCI 或 CABG 者排除。
eGFR <30 mL/min/1.73 m² 者排除。
這篇研究主要納入第 2 型糖尿病病人，不應直接外推到無糖尿病 worsening HF 族群。
研究提早停止，可能影響個別 secondary outcomes 與 subgroup 判讀。

主要結果：Sotagliflozin 顯著降低 CV death、HF hospitalization 與 urgent HF visit 的總事件數

SOLOIST-WHF 的 primary endpoint 是 total number of cardiovascular deaths、hospitalizations for heart failure 與 urgent visits for heart failure。結果顯示 sotagliflozin 組主要終點事件率為 51.0 events / 100 patient-years，placebo 組為 76.3 events / 100 patient-years。 Sotagliflozin 顯著降低主要複合總事件數。

結果	Sotagliflozin	Placebo	效果量 / 解讀
主要終點 CV death、HF hospitalization、urgent HF visit 的總事件數	51.0 events / 100 patient-years	76.3 events / 100 patient-years	HR 0.67 95% CI 0.52–0.85 P<0.001
Total CV death + HF hospitalization	約 60 events / 100 patient-years	約 86 events / 100 patient-years	P=0.003 排除 urgent visit 後仍有利
Cardiovascular death	10.6 events / 100 patient-years	12.5 events / 100 patient-years	HR 0.84 95% CI 0.58–1.22 未達顯著差異
All-cause death	13.5 events / 100 patient-years	16.3 events / 100 patient-years	HR 0.82 95% CI 0.59–1.14 未達顯著差異
KCCQ-12 score change	17.7 分改善	13.6 分改善	P=0.005 Health status 改善較佳
eGFR change	-0.34	-0.18	P=0.78 兩組無明顯差異

重點解讀： SOLOIST-WHF 是少數直接在 worsening HF 住院穩定後、出院前後啟動 SGLT inhibitor 的大型 RCT。主要效益主要來自降低 heart failure-related events，而不是單獨顯著降低 cardiovascular death。

啟動時機與 EF：這篇研究的臨床亮點

SOLOIST-WHF 的重要臨床亮點，是研究藥物在住院穩定後、出院前或出院後 3 天內啟動。這個設計讓它和 EMPULSE、DICTATE-AHF、DAPA ACT HF-TIMI 68 一樣，成為討論住院期間或出院前後啟動 SGLT inhibitor 的關鍵證據。

議題	SOLOIST-WHF 的訊息	臨床解讀
啟動時機	出院前或出院後 3 天內啟動	支持 worsening HF 穩定後不一定要等很久，可在出院銜接階段思考啟動
早期效益	主要終點在 28 天追蹤時即有顯著差異	對 vulnerable phase 特別有臨床意義
LVEF	納入不同 LVEF 病人，benefit 在 reduced 與 preserved EF 方向一致	但 SOLOIST-WHF 主要族群仍是 T2DM + WHF，不是專門 HFpEF outcome trial
研究提前停止	因 sponsor funding loss / COVID-19 相關因素提早停止	需謹慎解讀個別 secondary outcomes 與 subgroup 結果

關鍵亮點：這是一篇「早期啟動、降低反覆心衰竭事件」的研究

SOLOIST-WHF 最適合被理解為：在第 2 型糖尿病且近期 worsening HF 住院的病人中， sotagliflozin 可在出院前後啟動，並降低後續 CV death、HF hospitalization 與 urgent HF visit 的總事件數。

臨床意義： 這篇研究支持在 worsening HF 住院病人穩定後，不一定要等到遠期門診才開始 SGLT inhibitor。對臨床藥師來說，SOLOIST-WHF 很適合放在出院前 GDMT 優化、再住院預防與糖尿病合併心衰竭照護銜接的脈絡下解讀。

T2DM + WHF 出院前後啟動 Dual SGLT1/SGLT2 Total events 降低 HF events 降低 CV death 單項未顯著研究提早停止

藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？

1. 這篇不是單純慢性穩定 HF 門診 trial

SOLOIST-WHF 的病人是近期 worsening HF 住院，且在穩定後、出院前或出院後 3 天內啟動。因此臨床上可以把它放在「住院到出院銜接」的流程中思考，而不是只當作慢性門診研究。

2. 研究族群是 T2DM + WHF，不宜直接外推到所有 HF 病人

這篇研究所有病人都有第 2 型糖尿病。若病人沒有糖尿病，SGLT2 inhibitor 的 HF 證據應回到 DAPA-HF、DELIVER、EMPEROR-Reduced、EMPEROR-Preserved、EMPULSE 等研究整體判斷。

3. Primary endpoint 是 total events，不是單一 first event

SOLOIST-WHF 的主要終點納入 first 與 subsequent events。這很適合心衰竭，因為病人常反覆住院；但在簡報時要說清楚，避免聽眾誤以為只是在看第一次事件。

4. Sotagliflozin 的 SGLT1 作用讓腹瀉與腸胃道耐受性更值得注意

Sotagliflozin 多了腸道 SGLT1 抑制，可能延緩腸道葡萄糖吸收。臨床上若病人本來就容易腹瀉、食慾差、住院後營養攝取不穩，藥師可特別提醒 GI side effects 與脫水風險。

5. 糖尿病用藥搭配要小心 severe hypoglycemia

SOLOIST-WHF 中 severe hypoglycemia 在 sotagliflozin 組較高。若病人併用 insulin 或 sulfonylurea，出院前應評估血糖紀錄、腎功能、飲食狀態與降糖藥劑量。

藥師提醒： 出院前若考慮啟動 sotagliflozin，建議確認病人已臨床穩定、可口服、eGFR ≥30 mL/min/1.73 m²、無 DKA 高風險情境、血壓與體液狀態可接受，並同步檢視 insulin / SU、利尿劑劑量、腹瀉風險與 sick day rule 衛教。

安全性重點

安全性事件	Sotagliflozin	Placebo	解讀
Diarrhea	約 6.1–6.9%	約 3.4–4.1%	Sotagliflozin 較高；可能與 SGLT1 腸道作用有關
Severe hypoglycemia	1.5%	0.3%	Sotagliflozin 較高；需注意 insulin / SU 併用與飲食狀態
Genital fungal infection	0.8%	0.2%	數值較高但事件少；仍需常規衛教
Hypotension	約 6.0%	約 4.6%	兩組差異不大；但出院前仍需評估血壓、利尿劑與體液狀態
Acute kidney injury	約 4.1%	約 4.4%	未見明顯 AKI 增加；仍需追蹤 eGFR 與脫水風險
DKA 高風險情境	SGLT 類藥物共同安全性重點		禁食、感染、手術、低醣飲食、胰島素不足或急性病況時，需衛教 sick day rule

整體安全性： SOLOIST-WHF 中 sotagliflozin 整體可耐受，但相較 placebo，腹瀉與 severe hypoglycemia 較常見。因此藥師除了注意 SGLT2 類藥物常見風險，也應把 GI tolerability 與糖尿病用藥降階納入出院前評估。

研究限制：讀這篇時要小心哪些外推問題？

研究因 sponsor funding loss / COVID-19 相關因素提早停止，可能影響事件數、個別 secondary outcomes 與 subgroup 判讀。
研究族群皆為第 2 型糖尿病病人，不能直接外推到所有 worsening HF 病人。
主要終點為 total events，包含 first 與 subsequent events；解讀與一般 time-to-first event trial 不完全相同。
CV death 與 all-cause death 單項未達顯著差異，因此不宜宣稱 sotagliflozin 單獨顯著降低死亡率。
eGFR <30 mL/min/1.73 m² 者排除，嚴重腎功能不全病人需謹慎外推。
Sotagliflozin 是 SGLT1/SGLT2 dual inhibitor，安全性與 GI side effects 可能和典型 SGLT2 inhibitor 不完全相同。
實際用藥仍需依最新指引、仿單、健保規範、院內流程與個別病人狀況判斷。

這篇研究改變了什麼？

SOLOIST-WHF 支持在第 2 型糖尿病且近期 worsening HF 住院的病人中，出院前後啟動 sotagliflozin 可降低 CV death、HF hospitalization 與 urgent HF visit 的總事件數。它的重要性在於提供「住院穩定後早期啟動 SGLT inhibitor」的臨床證據，也提醒我們心衰竭治療不只看第一次事件，反覆住院與 urgent visit 同樣重要。

SOLOIST-WHF 顯示：在 T2DM 合併近期 worsening HF 住院病人中，出院前後啟動 sotagliflozin 可顯著降低 CV death、HF hospitalization 與 urgent HF visit 的總事件數；但解讀時需注意研究提早停止、族群限於 T2DM，以及 sotagliflozin 是 SGLT1/SGLT2 dual inhibitor。

文獻理解小測驗

SOLOIST-WHF 的主要研究族群是什麼？

答案： 第 2 型糖尿病且近期因 worsening heart failure 住院的病人。病人需已穩定，並可在出院前或出院後 3 天內開始研究藥物。

Sotagliflozin 在 SOLOIST-WHF 中如何給藥？

答案： 起始 sotagliflozin 200 mg once daily，若沒有無法接受的不良反應，則增加至 400 mg once daily。

SOLOIST-WHF 的主要終點是什麼？

答案： 主要終點是 cardiovascular death、heart failure hospitalization、urgent HF visit 的總事件數，包含 first 與 subsequent events。

SOLOIST-WHF 的主要結果如何？

答案： Sotagliflozin 組主要終點事件率為 51.0 events / 100 patient-years，placebo 組為 76.3 events / 100 patient-years； HR 0.67，95% CI 0.52–0.85，P<0.001。

Sotagliflozin 和一般 SGLT2 inhibitor 最大不同是什麼？

答案： Sotagliflozin 同時抑制 SGLT2 與 SGLT1。 SGLT2 主要在腎臟，影響葡萄糖與鈉再吸收；SGLT1 主要在小腸，影響腸道葡萄糖吸收。

SOLOIST-WHF 是否能證明 sotagliflozin 顯著降低 cardiovascular death？

答案： 不能這樣說。主要複合總事件顯著下降，但 cardiovascular death 單項為 10.6 vs 12.5 events / 100 patient-years，HR 0.84，95% CI 0.58–1.22，未達顯著差異。

SOLOIST-WHF 對臨床藥師最重要的啟示是什麼？

答案： 對 T2DM 合併近期 worsening HF 住院病人，出院前後可評估是否適合啟動 SGLT inhibitor。藥師需協助確認 eGFR、血壓、體液狀態、DKA 風險、腹瀉、低血糖與糖尿病用藥調整。

參考文獻

Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, Cannon CP, Leiter LA, McGuire DK, et al.; SOLOIST-WHF Trial Investigators. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure. New England Journal of Medicine. 2021;384:117-128. DOI: 10.1056/NEJMoa2030183.

原始文獻連結： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2030183

ClinicalTrials.gov number: NCT03521934.

補充閱讀： American College of Cardiology. Effect of Sotagliflozin on Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes Post Worsening Heart Failure – SOLOIST-WHF.

補充閱讀： INPEFA® (sotagliflozin) Prescribing Information. Mechanism of action: SGLT2 and SGLT1 inhibition.

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