【文獻導讀】Empagliflozin降低心臟衰竭病人25%心血管事件風險，不管有無糖尿病(EMPEROR-reduced)

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Last Updated on 2023 年 4 月 18 日 by 小涵藥師

EMPEROR-reduced 研究顯示，無論是否有糖尿病，Empagliflozin 都可以改善心衰竭病人的心血管事件，且有腎臟保護效果。

前言

SGLT2抑制劑（後面簡稱SGLT2i）是近年來很夯的降血糖藥物，是目前唯一會從尿液中排出糖分的降血糖藥物（其他降血糖藥物大多是促進胰島素分泌、增加細胞對胰島素的敏感性，讓糖分從血液中轉移到細胞內使用等等），自從發現SGLT2i可以改善心血管事件和腎臟功能，一躍成為新陳代謝科、心臟血管內科和腎臟科的寵兒。

目前在台灣上市的 SGLT2i 有以下四種，剛好我們醫院都有進，也算是五花八門了

• Empagliflozin (商品名Jardiance®)，德商百靈佳藥廠與禮來藥廠共同研發
• Dapagliflozin (商品名Forxiga®)，英國阿斯特捷利康製藥公司
• Canagliflozin (商品名Canaglu®)，日本田邊三菱製藥
• Ertugliflozin (商品名Steglatro®)，美商默沙東藥廠

EMPEROR-reduced 研究結果

2020年發表的 EMPEROR-reduced 研究，讓 Empagliflozin 在 10mg/Tab 劑型取得以下適應症：

「心臟衰竭：JARDIANCE用於紐約心臟學會 (NYHA) 第二級至第四級及左心室射出分率降低的心臟衰竭成年病人，可： (1) 降低心血管死亡或心臟衰竭住院風險。 (2) 減緩預估腎絲球過濾率 (eGFR) 下降。」

讓沒有糖尿病的心衰竭族群，也可以使用這麼好的藥物！！

資料來源：N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424.

Empagliflozin 取得心衰竭適應症的劑量是 10mg/Tab，和糖尿病一般用的 25mg/Tab 劑量不同。

EMPEROR-reduced 研究設計是什麼？

• P (Population)：18歲以上慢性心衰竭患者（診斷3個月以上），NYHA class II~IV，左心室射出分率(LVEF) ≦40%、腎功能eGFR ≧20mL/min/1.73m²
• I (Intervention)：Empagliflozin 10mg qd
• C (Control)：安慰劑
• O (Outcome)：心因性死亡或心衰竭住院
• S (Study design)：長期、多中心、雙盲、隨機分派、安慰劑對照試驗
• T (Time)：中位數追蹤16個月

心血管系列研究超愛使用＂合併終點 (composite endpoint)＂，合併許多看起來相關但又必須獨立的結果。

像EMPEROR-reduced的主要試驗終點 (primary endpoint)包含心因性死亡或心衰竭住院，所以主要試驗終點有顯著好處的情形下，還是建議要分別看好處是來自哪個結果。

EMPEROR-reduced研究共隨機分派 3,730 位受試者，以＂1×1＂隨機分派後，Empagliflozin 組共 1,863 位、安慰劑組共 1,867位，平均追蹤時間約 16 個月。 納入的族群中，有一半病人沒有糖尿病，亞洲人佔 18%。

1. Empagliflozin 組和安慰劑組，發生事件者分別為 19.4% 和 24.7%，HR 為 0.75，95% 信賴區間為 0.65~0.86，表示每天給予 Empagliflozin 10mg qd 可以下降25%發生心因性死亡或心衰竭住院風險，每年 1,000人 中可以減少 43 人風險，NNT 為 19，表示每治療 19 個人，就可以額外下降 1 人發生心因性死亡或心衰竭住院。
2. 單獨看心因性死亡並沒有顯著好處，但心衰竭惡化住院比例兩組分別為13.2%和18.3%，HR為0.69，95%信賴區間為0.59~0.81，表示每天給予 Empagliflozin 10mg qd 可以下降 31% 心衰竭惡化住院風險，每年1,000人中可以減少48人風險，NNT為20，表示每治療20個人，就可以額外下降1人發生心衰竭惡化住院。

• 風險比 (hazard ratio, HR) = 單位時間內發生的事件數占被試總體的百分比
• 需治人數(numbers needed to treat; NNT) = 治療多少人，會有額外多1人獲得治療好處

Empagliflozin 10mg qd 對心臟衰竭族群的好處，不會因為有無糖尿病而有差異。

從次族群分析可以看到，所有分類對於 empagliflozin 的治療都有一致的反應，不管是有無糖尿病、年齡、性別等，以及給予empagliflozin 之前，有無使用過 ARNI 或 MRA 藥物。

即使沒有使用 ARNI 或 MRA 的心衰竭族群，優先給予 Empagliflozin 還是可以看到好處。

反過來說，已經使用 ARNI 或 MRA 的心衰竭族群，加上 Empagliflozin 還是可以看到額外好處。

使用 SGLT2i 和 ACEI/ARB 很像，短期內都會讓腎功能先下降一點點，但接下來腎功能的下降速度會減緩，但長期來說，堅持使用 empagliflozin，約1年半的時間你就會跑贏沒吃 SGLT2i 的人嚕！

※ SGLT2i 改善腎功能的機轉：抑制近曲小管的 SGLT2 受體，增加緻密斑鈉離子與氯離子的濃度，恢復腎臟因為高血糖而失控的自我調控機制。

Empagliflozin使用前四週，eGFR 約下降 4mL/min/1.73m²，比安慰劑組多，但約 1 年半會出現黃金交叉。

後話

我們家醫院今年進行醫策會心臟衰竭疾病別認證的時候，心內主任就很開心愉悅的請我把 SGLT2i 加到住院病人用藥提示系統，當心臟衰竭病人開立出院帶藥的時候，系統會提醒醫師可以開立 SGLT2i，當作本院的特色。

當然目前還沒申請到健保給付，還是得自費開立啦！

接下來還有 SGLT2i 用於心臟衰竭合併保留射出分率（heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF），這群人到目前還沒有藥物證實可以減少風險，但 HFpEF 的病人其實佔心衰竭的比例將近一半，根據我們醫院的資料，HFpEF 的族群佔比更高，有快六成，所以還滿期待 EMPEROR-Preserved 研究的發表結果，下一篇就來分享～

點我閱讀→【文獻導讀】心衰竭重大突破！EMPAGLIFLOZIN可以降低LVEF＞40%族群的風險(EMPEROR-PRESERVED)

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