Last Updated on 2026 年 7 月 3 日 by 小涵藥師
PRESERVED-HF Trial 試驗解析｜Dapagliflozin 能改善 HFpEF 病人的症狀、活動能力與生活品質嗎？
PRESERVED-HF 是 dapagliflozin 用於 慢性 HFpEF 病人 的多中心 randomized trial。 研究顯示，dapagliflozin 10 mg once daily 治療 12 週後，可 顯著改善 KCCQ-CS、症狀、身體限制與 6-minute walk distance； 這篇研究的定位不是大型 hard outcome trial，而是聚焦在病人感受與功能狀態的 health status trial。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、健保規範、院內規範或醫療專業判斷。 HFpEF 病人是否使用 SGLT2 inhibitor，仍需依 eGFR、血壓、體液狀態、利尿劑劑量、糖尿病用藥、酮酸中毒風險、感染風險與照護團隊評估後決定。
為什麼這篇研究重要？
HFpEF 病人常有明顯症狀、身體活動受限與生活品質下降，但過去許多 HFpEF 藥物研究對這些 patient-reported outcomes 的改善有限。 PRESERVED-HF 的重點正是回答：dapagliflozin 是否能讓 HFpEF 病人「感覺比較好、走得比較遠」？
這篇研究可以和 DEFINE-HF 對照閱讀： DEFINE-HF 主要看 HFrEF 病人的 KCCQ / NT-proBNP；PRESERVED-HF 則把焦點放在 HFpEF 病人的症狀、身體限制與客觀運動功能。
研究速覽
| 研究名稱 | PRESERVED-HF Trial |
|---|---|
| 完整題名 | The SGLT2 inhibitor dapagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction: a multicenter randomized trial |
| 發表期刊 | Nature Medicine, 2021 |
| 研究設計 | Investigator-initiated、多中心、隨機分派、雙盲、安慰劑對照 trial |
| 研究地點 | 美國 26 個研究中心 |
| 研究族群 | 慢性、症狀性 HFpEF，LVEF ≥45%，NYHA class II–IV，且 natriuretic peptide 升高的門診病人 |
| 收案人數 | 324 人；dapagliflozin 162 人，placebo 162 人 |
| 介入組 | Dapagliflozin 10 mg once daily，治療 12 週 |
| 對照組 | Placebo，治療 12 週 |
| 主要終點 | 12 週 KCCQ Clinical Summary Score, KCCQ-CS |
| 重點次要終點 | 6-minute walk test, KCCQ Overall Summary Score, KCCQ responder analysis, 體重、natriuretic peptides、HbA1c、SBP 與安全性 |
PICO 怎麼看？
慢性、症狀性 HFpEF 門診病人，LVEF ≥45%，NYHA class II–IV，eGFR ≥20 mL/min/1.73 m²，且 natriuretic peptide 升高；可包含有或無第 2 型糖尿病者。
Dapagliflozin 10 mg once daily，治療 12 週。
Placebo，治療 12 週。
主要評估 KCCQ-CS，也就是 HF 相關症狀與身體功能限制；次要評估 6MWT、KCCQ-OS、體重與 biomarker。
KCCQ-CS、KCCQ-OS、KCCQ-TS、KCCQ-PL 是什麼？
PRESERVED-HF 的主角是 KCCQ Clinical Summary Score, KCCQ-CS。 KCCQ 是 Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire，是心衰竭病人自填的疾病特異性問卷，用來評估症狀、身體限制、生活品質與社交限制。
| 縮寫 | 完整名稱 | 評估重點 | 在 PRESERVED-HF 中的角色 |
|---|---|---|---|
| KCCQ-CS | Clinical Summary Score | 症狀 + 身體限制 | 主要終點；最貼近「喘不喘、活動有沒有受限」 |
| KCCQ-TS | Total Symptom Score | 症狀頻率與症狀負擔 | KCCQ-CS 的組成之一；dapagliflozin 組顯著改善 |
| KCCQ-PL | Physical Limitation Score | 日常活動與身體功能限制 | KCCQ-CS 的組成之一；dapagliflozin 組顯著改善 |
| KCCQ-OS | Overall Summary Score | 症狀、身體限制、生活品質、社交限制的整體摘要 | 重要次要終點；dapagliflozin 組顯著改善 |
非常差到差
差到尚可
尚可到良好
良好到極佳
主要收案條件
- 成人 ambulatory patients。
- Clinical diagnosis of HFpEF。
- LVEF ≥45%。
- NYHA class II–IV。
- 可納入有第 2 型糖尿病與無第 2 型糖尿病病人。
- NT-proBNP ≥225 pg/mL 或 BNP ≥75 pg/mL；若有 AF，NT-proBNP ≥375 pg/mL 或 BNP ≥100 pg/mL。
- 需要 diuretic therapy，包括 loop、thiazide 或 potassium-sparing diuretics。
- 需符合下列任一：過去 12 個月 HF hospitalization 或 urgent HF visit 且接受 IV diuretic、侵入性檢查顯示 filling pressure 升高，或 echo 顯示結構性心臟異常。
重要排除條件與外推提醒
- 近期 7 天內因 decompensated HF 住院者排除。
- eGFR <20 mL/min/1.73 m² 者排除。
- 第 1 型糖尿病者排除。
- 既往 diabetic ketoacidosis, DKA 病史者排除。
- 這篇研究主要回答慢性、穩定、症狀性 HFpEF 門診病人，不是急性失代償住院病人。
- 追蹤時間只有 12 週，不能用來判斷長期死亡或心衰竭住院效果。
主要結果：KCCQ-CS、症狀、身體限制與 6MWT 顯著改善
PRESERVED-HF 的主要終點是 12 週 KCCQ-CS。 Dapagliflozin 相較 placebo 讓 KCCQ-CS 顯著改善 5.8 分，而且 KCCQ-TS、KCCQ-PL、KCCQ-OS 與 6MWT 也都有有利結果。
| 結果 | Dapagliflozin vs Placebo | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|
| 主要終點：KCCQ-CS Clinical Summary Score，12 週 |
Dapagliflozin 組較 placebo 顯著改善 | +5.8 分 95% CI 2.3–9.2 P=0.001 |
| KCCQ-TS Total Symptom Score |
症狀分數顯著改善 | +5.8 分 95% CI 2.0–9.6 P=0.003 |
| KCCQ-PL Physical Limitation Score |
身體限制分數顯著改善 | +5.3 分 95% CI 0.7–10.0 P=0.026 |
| 6-minute walk test, 6MWT | 客觀運動功能顯著改善 | +20.1 m 95% CI 5.6–34.7 P=0.007 |
| KCCQ-OS Overall Summary Score |
整體 health status 顯著改善 | +4.5 分 95% CI 1.1–7.8 P=0.009 |
| KCCQ-OS ≥5 分改善 | 45.4% vs 34.9% | Adjusted OR 1.73 95% CI 1.05–2.85 P=0.03 |
| KCCQ-CS ≥5 分改善 | 49.4% vs 38.2% | Adjusted OR 1.64 95% CI 0.98–2.75 P=0.06 趨勢有利，但未達傳統顯著 |
| 體重變化 | Dapagliflozin 組體重下降較多 | -0.72 kg 95% CI 0.01–1.42 P=0.046 |
| NT-proBNP / BNP | 兩組無顯著差異 | 未達顯著差異 |
| HF hospitalization 或 urgent HF visit | 兩組各 9 人，皆為 5.6% | 探索性臨床事件：兩組相同 |
關鍵亮點：這篇研究把 HFpEF 治療焦點放回「病人感受」
HFpEF 病人常常不是只有預後問題，更重要的是每天的喘、累、走不遠與生活受限。 PRESERVED-HF 顯示 dapagliflozin 能改善 KCCQ-CS 與 6MWT，代表它可能對病人日常感受與活動能力有實際幫助。
結果在有無第 2 型糖尿病、LVEF 高低與多個 prespecified subgroups 中大致一致。 這和後續 DELIVER、EMPEROR-Preserved 等大型 outcome trial 的方向相互補強，讓 SGLT2 inhibitor 在 HFpEF 的角色更完整。
藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？
1. 不要把 PRESERVED-HF 說成 hard outcome trial
PRESERVED-HF 不是 DELIVER 或 EMPEROR-Preserved 這類大型 outcome trial。 它的主要終點是 KCCQ-CS，追蹤時間只有 12 週。 因此報告時應避免說「PRESERVED-HF 證實 dapagliflozin 降低死亡或心衰竭住院」。
2. 這篇最適合用來說明「病人症狀與活動能力改善」
KCCQ-CS 改善 5.8 分，6MWT 改善 20.1 m，都是對病人很有感的方向。 在衛教時，可以把它轉成白話：部分 HFpEF 病人使用 dapagliflozin 後，可能覺得比較不喘、活動比較容易、走路距離變長。
3. NT-proBNP 沒有顯著改善，不代表藥物沒有幫助
HFpEF 的 natriuretic peptide 與症狀、生活品質之間不一定高度一致。 PRESERVED-HF 中 NT-proBNP / BNP 未達顯著差異，但 KCCQ 與 6MWT 有改善，提醒我們 HFpEF 的評估不能只看 biomarker。
4. 起始用藥前後仍要注意體液狀態與利尿劑
PRESERVED-HF 中多數病人需要利尿劑，dapagliflozin 組 volume depletion 數值上較高。 藥師在臨床上應確認 血壓、體重、尿量、eGFR、利尿劑劑量、口服攝取與脫水症狀。
安全性重點
| 安全性事件 | Dapagliflozin | Placebo | 解讀 |
|---|---|---|---|
| Reported adverse events | 44 人 27.2% |
38 人 23.5% |
兩組整體 AE 數值相近 |
| Serious adverse events | 31 人 19.1% |
22 人 13.6% |
Dapagliflozin 組數值較高；小型研究，需謹慎解讀 |
| AE resulting in discontinuation | 18 人 11.1% |
15 人 9.3% |
兩組差距不大 |
| Volume depletion | 11 人 6.8% |
7 人 4.3% |
Dapagliflozin 組數值較高；臨床需留意血壓、脫水與利尿劑 |
| Acute kidney injury | 5 人 3.1% |
5 人 3.1% |
兩組相同 |
| Diabetic ketoacidosis | 0 | 0 | 研究中未發生；臨床仍需衛教 DKA 高風險情境 |
| Severe hypoglycemia | 0 | 0 | 研究中未發生；若併用 insulin / SU 仍需評估低血糖風險 |
| Lower limb amputation | 0 | 0 | 研究中未發生 |
研究限制：讀這篇時要小心哪些外推問題？
- 這不是大型 outcome trial，不能用來證明死亡或心衰竭住院下降。
- 追蹤時間只有 12 週，較適合評估短期症狀、生活品質與運動功能變化。
- 研究主要在美國 26 個中心進行，對其他地區族群的外推需謹慎。
- 主要終點曾由 NT-proBNP 改為 KCCQ-CS；研究團隊表示修訂時仍為 blinded，但解讀時可特別說明。
- NT-proBNP、BNP、HbA1c 與 SBP 等部分 secondary endpoints 未顯著改善。
- HF hospitalization 或 urgent HF visit 為探索性臨床事件，且兩組事件數相同，不能用來判斷臨床事件下降。
- eGFR <20 mL/min/1.73 m²、近期急性失代償住院、第 1 型糖尿病或 DKA 病史者不屬於主要外推範圍。
- 實際用藥仍需依最新指引、仿單、健保規範、院內流程與個別病人狀況判斷。
這篇研究改變了什麼？
PRESERVED-HF 補足了 dapagliflozin 在 HFpEF 病人中對症狀、身體功能與生活品質的證據。 它沒有證明死亡或住院下降，也沒有顯著降低 natriuretic peptides； 但它顯示 dapagliflozin 在 12 週內可改善 KCCQ-CS、KCCQ-OS 與 6MWT。
PRESERVED-HF 顯示：dapagliflozin 在慢性 HFpEF 病人中可 改善 KCCQ-CS、症狀、身體限制與 6MWT； 它的定位是 症狀與 health status 證據，不是大型預後 trial。
文獻理解小測驗
PRESERVED-HF 的主要研究族群是什麼？
Dapagliflozin 在 PRESERVED-HF 中使用的劑量是多少？
PRESERVED-HF 的主要終點是什麼？
PRESERVED-HF 的主要終點結果如何？
PRESERVED-HF 是否改善 6-minute walk distance？
PRESERVED-HF 是否顯著降低 NT-proBNP 或 BNP？
PRESERVED-HF 對藥師最重要的解讀重點是什麼？
參考文獻
Nassif ME, Windsor SL, Borlaug BA, Kitzman DW, Shah SJ, Tang F, et al. The SGLT2 inhibitor dapagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction: a multicenter randomized trial. Nature Medicine. 2021;27:1954-1960. DOI: 10.1038/s41591-021-01536-x.
原始文獻連結： https://www.nature.com/articles/s41591-021-01536-x
ClinicalTrials.gov number: NCT03030235.
補充閱讀： Green CP, Porter CB, Bresnahan DR, Spertus JA. Development and evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: a new health status measure for heart failure. Journal of the American College of Cardiology. 2000;35(5):1245-1255.
補充閱讀： Spertus JA, Jones PG, Sandhu AT, Arnold SV. Interpreting the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in Clinical Trials and Clinical Care. JACC: Heart Failure. 2020;8(2):120-130.
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