Last Updated on 2026 年 7 月 5 日 by 小涵藥師
HOPE-3 Trial 試驗解析｜Intermediate-risk primary prevention 族群需要 statin 嗎？
HOPE-3，全名為 Heart Outcomes Prevention Evaluation–3，是 primary prevention 中非常實用的 landmark trial。 研究不是以 LDL-C 很高或已知 ASCVD 作為收案條件，而是納入 無已知 cardiovascular disease、但整體風險屬 intermediate risk 的族群， 評估固定劑量 rosuvastatin 10 mg daily 是否能降低心血管事件。 結果顯示，rosuvastatin 可 顯著降低 cardiovascular death、MI 或 stroke 的主要複合終點， 支持 primary prevention 不只看單一 LDL-C 數字，也要看整體風險。
AI 輔助整理聲明
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本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、健保規範、院內規範或醫療專業判斷。 Primary prevention 使用 statin 時，仍需依病人 10 年 ASCVD risk、LDL-C、糖尿病、高血壓、吸菸、腎功能、家族史、肝功能、肌肉症狀、藥物交互作用、懷孕可能性與病人偏好綜合判斷。
為什麼這篇研究重要？
Statin 在 secondary prevention 的價值已經由 4S、HPS、TNT、PROVE IT–TIMI 22 等研究逐步建立。 但 primary prevention 仍有一個很實務的問題： 如果病人沒有已知 ASCVD、LDL-C 也不是非常高，但整體風險屬於中等程度，是否應該使用 statin？
HOPE-3 的特色是非常 pragmatic：它不是 treat-to-target，也不是依 LDL-C 或血壓數值精細調整劑量； 而是測試固定低劑量 statin，在廣泛、族群多元的 intermediate-risk 人群中，是否能帶來心血管事件下降。
研究速覽
| 研究名稱 | HOPE-3 Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease |
| 完整試驗名稱 | Heart Outcomes Prevention Evaluation–3 |
| 發表期刊 | New England Journal of Medicine, 2016 |
| 研究設計 | 多國、多中心、隨機分派、雙盲、placebo-controlled、2 × 2 factorial trial |
| 研究族群 | 無已知 cardiovascular disease，但屬 intermediate cardiovascular risk 的成人 |
| 收案人數 | 12,705 人；rosuvastatin 組 6,361 人，placebo 組 6,344 人 |
| 介入組 | Rosuvastatin 10 mg daily |
| 對照組 | Matching placebo |
| 平均追蹤時間 | 5.6 年 |
| First co-primary endpoint | Cardiovascular death、nonfatal MI 或 nonfatal stroke |
| Second co-primary endpoint | Cardiovascular death、nonfatal MI、nonfatal stroke、resuscitated cardiac arrest、heart failure 或 revascularization |
PICO 與研究設計怎麼看？
無已知 cardiovascular disease，但因年齡與至少一項風險因子而屬 intermediate cardiovascular risk 的成人。
Rosuvastatin 10 mg daily。 屬固定劑量、低至中等強度的 statin 策略。
Matching placebo。 研究同時以 2 × 2 factorial design 評估 BP lowering strategy。
Co-primary outcomes 包含 CV death、MI、stroke，以及加入 cardiac arrest、heart failure、revascularization 的擴大複合終點。
風險導向治療概念：HOPE-3 和 JUPITER、WOSCOPS 有什麼不同？
WOSCOPS 主要是高膽固醇男性 primary prevention；JUPITER 是 LDL-C 不高但 hs-CRP 升高的 primary prevention； HOPE-3 則更貼近現代 primary prevention 的風險導向概念： 不是單一檢驗值決定治療，而是把年齡、性別與風險因子放在一起看。
| 研究 | 主要族群 | 研究藥物 | 臨床意義 |
|---|---|---|---|
| WOSCOPS | 高膽固醇男性，無 MI 病史 | Pravastatin 40 mg | 建立 statin primary prevention 證據 |
| JUPITER | LDL-C <130 mg/dL，但 hs-CRP ≥2 mg/L | Rosuvastatin 20 mg | 討論 inflammation / risk enhancer 與 statin benefit |
| HOPE-3 | 無 CVD，但 intermediate-risk 的多族群成人 | Rosuvastatin 10 mg | 支持 primary prevention 的 risk-based statin strategy |
主要收案條件
- 沒有已知 cardiovascular disease。
- 男性 ≥55 歲，女性 ≥65 歲，並具備至少一項 cardiovascular risk factor。
- 女性 ≥60 歲若具備至少兩項 risk factors，也可納入。
- 風險因子包含 elevated waist-to-hip ratio。
- 風險因子包含 low HDL-C 病史。
- 風險因子包含 current 或 recent tobacco use。
- 風險因子包含 dysglycemia。
- 風險因子包含 premature coronary disease family history 或 mild renal dysfunction。
重要排除條件與外推提醒
- 已有 cardiovascular disease 者排除。
- 已有明確 statin indication 或 statin contraindication 者排除。
- 有明確 ACE inhibitor、ARB、thiazide indication 或 contraindication 者也不適合進入 BP arm。
- HOPE-3 是 intermediate-risk，不是低風險族群。
- 研究使用 rosuvastatin 10 mg，不是 high-intensity statin。
- 研究結果不應外推為所有 primary prevention 病人都需要 statin。
- 現代臨床仍需搭配 ASCVD risk calculator、LDL-C、糖尿病、CKD、risk enhancers 與病人偏好。
研究族群：這是一群怎樣的病人？
HOPE-3 的族群平均年齡約 65.8 歲，女性約 46%。 Baseline LDL-C 約 128 mg/dL，HDL-C 約 45 mg/dL，triglyceride 約 127 mg/dL。 這些病人的特色不是 LDL-C 極高，而是整體風險因子累積到 intermediate risk。
| Baseline 特色 | 數值 / 描述 | 臨床解讀 |
|---|---|---|
| 平均年齡 | 65.8 歲 | 中高齡 primary prevention 族群 |
| 女性比例 | 46% | 女性代表性比許多早期 statin trial 更好 |
| Baseline LDL-C | 約 128 mg/dL | LDL-C 不是非常高，重點是整體風險 |
| Baseline BP | 約 138 / 82 mmHg | BP arm 不是單純高血壓治療研究 |
| Elevated waist-to-hip ratio | 約 87% | 代謝風險相當常見 |
| 低 HDL-C 病史 | 約 36% | 符合 cardiometabolic risk 脈絡 |
| 族群多樣性 | 包含 Chinese、Hispanic、White、South Asian、Black 等族群 | 比許多早期歐美為主 trial 更具全球外推性 |
LDL-C 結果：Rosuvastatin 組平均低約 34.6 mg/dL
HOPE-3 中，rosuvastatin 10 mg daily 讓 LDL-C 明顯低於 placebo 組。 研究摘要中可見，兩組整體平均 LDL-C 差距約 34.6 mg/dL，相當於約 26.5% 的差異。
| 指標 | Rosuvastatin vs Placebo 差距 | 臨床解讀 |
|---|---|---|
| Baseline LDL-C | 約 128 mg/dL | 不是 LDL-C 極高族群 |
| 1 年 LDL-C 差距 | Rosuvastatin 組低 39.6 mg/dL | 早期 LDL-C lowering 明顯 |
| 3 年 LDL-C 差距 | Rosuvastatin 組低 34.7 mg/dL | 效果維持 |
| Trial 結束 LDL-C 差距 | Rosuvastatin 組低 29.5 mg/dL | 長期仍有差距，但受停藥與 crossover 影響 |
| 整體平均差距 | 34.6 mg/dL，約 26.5% | 低劑量 rosuvastatin 帶來中等幅度 LDL-C 下降 |
主要結果：兩個 co-primary endpoints 都顯著下降
HOPE-3 的 cholesterol-lowering arm 顯示，rosuvastatin 10 mg daily 可顯著降低兩個 co-primary endpoints。 First co-primary endpoint 為 cardiovascular death、MI 或 stroke；second co-primary endpoint 則加入 resuscitated cardiac arrest、heart failure 與 revascularization。
| 結果 | Rosuvastatin | Placebo | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|---|
| First co-primary endpoint CV death、MI 或 stroke |
3.7% | 4.8% | HR 0.76 95% CI 0.64–0.91 P=0.002 NNT 約 91 |
| Second co-primary endpoint CV death、MI、stroke、resuscitated cardiac arrest、HF、revascularization |
4.4% | 5.7% | HR 0.75 95% CI 0.64–0.88 P<0.001 |
| Myocardial infarction | 0.7% | 1.1% | P>0.05 方向有利，但單項未達統計顯著 |
| Coronary artery disease events | 1.7% | 2.2% | P=0.02 |
| Hospitalization for cardiovascular causes | 4.4% | 5.8% | P<0.001 |
| New-onset diabetes mellitus | 3.9% | 3.8% | P=0.82 未見顯著增加 |
| 8.7 年長期追蹤：CV death / MI / stroke | 5.9% | 7.4% | HR 0.79 95% CI 0.69–0.90 P=0.0005 |
與 BP arm 的關係：為什麼 HOPE-3 不只是一篇 statin trial？
HOPE-3 採 2 × 2 factorial design，因此同時測試 cholesterol lowering、BP lowering，以及兩者合併。 對降血脂系列文章而言，最重要的是 rosuvastatin arm； 但理解 BP arm 有助於掌握 HOPE-3 的完整臨床訊息。
| 治療策略 | 主要結果 | 臨床解讀 |
|---|---|---|
| Rosuvastatin 10 mg vs placebo | CV death / MI / stroke 顯著下降 | 支持 intermediate-risk primary prevention 使用 statin |
| Candesartan 16 mg + HCTZ 12.5 mg vs placebo | 整體未顯著降低主要心血管事件 | BP lowering 對整體族群不如 statin arm 明確；baseline SBP 較高者可能較有 benefit |
| Rosuvastatin + BP lowering vs double placebo | 事件下降，大致接近 statin arm 的主要貢獻 | Combined therapy 的效益多半來自 rosuvastatin；BP 藥在 baseline BP 較高者較有意義 |
安全性與藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？
HOPE-3 中 rosuvastatin 10 mg 整體安全性良好。 New-onset diabetes mellitus 為 3.9% vs 3.8%，未見顯著增加。 臨床上仍需依一般 statin 使用原則，注意肌肉症狀、肝功能、腎功能、懷孕可能性與交互作用。
| 議題 | HOPE-3 的訊息 | 藥師解讀 |
|---|---|---|
| New-onset diabetes | 3.9% vs 3.8%，P=0.82 | 未見明顯增加；但糖尿病高風險者仍需生活型態與血糖追蹤 |
| Statin intensity | Rosuvastatin 10 mg daily | 屬固定低至中等強度策略，不是 high-intensity statin |
| LDL-C monitoring | 非 treat-to-target trial | 現代臨床仍常需追蹤 LDL-C，以確認反應與順從性 |
| Primary prevention 溝通 | NNT 約 91，事件率約 1% / 年 | 需與病人討論 absolute benefit、長期服藥意願與副作用顧慮 |
| 外推限制 | Intermediate-risk，非 low-risk | 不應把結果外推為所有低風險成人都應使用 statin |
1. HOPE-3 是 primary prevention 的「風險導向」教材
這篇研究很適合用來說明：primary prevention 不只看 LDL-C，而是看整體 cardiovascular risk。 LDL-C 約 128 mg/dL 的族群，若年齡與風險因子讓整體風險達 intermediate risk，statin 仍可能有淨效益。
2. 不要把 HOPE-3 解讀成「全面 statin 化」
HOPE-3 納入的是 intermediate-risk 族群，而不是 low-risk 一般民眾。 若病人年輕、風險因子少、10 年 ASCVD risk 低，生活型態介入仍是優先。
3. Primary prevention 要重視 shared decision-making
相較 secondary prevention，primary prevention 的 absolute benefit 通常較小。 因此藥師衛教時，應協助病人理解：藥物是降低未來風險，不是治療已經發生的疾病； 是否開始用藥，需要一起考量個人風險、NNT、服藥負擔與個人偏好。
4. 現代臨床仍需要追蹤 LDL-C
雖然 HOPE-3 是固定劑量策略，但現代 lipid management 仍常需要追蹤 LDL-C， 用來確認病人是否有實際服藥、反應是否足夠，以及是否需要調整 statin intensity。
Take-home message
HOPE-3 是 primary prevention 中非常實用的 statin trial。 它顯示在無已知 cardiovascular disease、但屬 intermediate-risk 的族群中， rosuvastatin 10 mg daily 可降低 cardiovascular death、MI 或 stroke。
HOPE-3 顯示：primary prevention 不只看 LDL-C 數字；在 intermediate-risk 族群中， fixed-dose rosuvastatin 10 mg daily 可 顯著降低主要心血管事件， 但臨床應同時評估 absolute benefit、病人風險層級與長期服藥意願。
文獻理解小測驗
HOPE-3 的主要研究族群是什麼？
HOPE-3 中 rosuvastatin 如何給藥？
HOPE-3 的 first co-primary endpoint 是什麼？
HOPE-3 的 first co-primary endpoint 結果如何？
HOPE-3 中 LDL-C 下降幅度如何？
HOPE-3 是否是 treat-to-target trial？
HOPE-3 的 BP lowering arm 整體結果如何？
藥師從 HOPE-3 可以學到什麼？
參考文獻
Yusuf S, Bosch J, Dagenais G, Zhu J, Xavier D, Liu L, et al.; HOPE-3 Investigators. Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 2016;374:2021-2031. DOI: 10.1056/NEJMoa1600176.
原始文獻連結： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1600176
補充閱讀： Lonn EM, Bosch J, López-Jaramillo P, et al. Blood-Pressure Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 2016;374:2009-2020.
補充閱讀： Yusuf S, Lonn E, Pais P, et al. Blood-Pressure and Cholesterol Lowering in Persons without Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 2016;374:2032-2043.
補充閱讀： Bosch J, Lonn EM, Jung H, et al. Lowering cholesterol, blood pressure, or both to prevent cardiovascular events: results of 8.7 years of follow-up of HOPE-3 study participants. European Heart Journal. 2021.
ClinicalTrials.gov number: NCT00468923.
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