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Last Updated on 2026 年 8 月 12 日 by 小涵藥師
小涵藥師醫藥筆記|文獻地圖
GLP-1/Incretin-based therapy 重點研究論文總整理
GLP-1 receptor agonist 已從降血糖治療,逐步延伸到肥胖、心血管疾病、慢性腎臟病、肥胖型 HFpEF、MASH、OSA 與骨關節炎。本頁同時整理 GIP / GLP-1 dual agonist,以及口服小分子、多重促效、amylin 與長效製劑等下一代研發方向。
閱讀提醒:
本頁聚焦會改變臨床定位與治療思考的 landmark trials。閱讀時不只比較 HbA1c 或體重下降幅度,也要一起看研究族群、心腎事件、功能性終點、停藥後體重回升、安全性與實際給藥方式。
更新時間:2026 年 8 月。研發階段、核准狀態與試驗進度可能快速變動,管線區以藥廠與主管機關最新資訊為準。
一、建議閱讀路線:GLP-1 文獻怎麼讀?
不建議單純照年份讀完所有研究。先確認想回答的是「糖尿病心血管保護」、「肥胖減重」、「心腎與 HFpEF」還是「下一代新藥競賽」,再沿著對應研究閱讀。
路線 1|糖尿病與 CV outcome
ELIXA → LEADER → SUSTAIN-6 → EXSCEL → REWIND → PIONEER 6 → AMPLITUDE-O → SOUL。
路線 2|肥胖與長期體重管理
SCALE → STEP 1 / 2 / 4 / 5 → SURMOUNT-1 / 4 / 5。除了減重幅度,也要看持續治療與停藥回升。
路線 3|心腎與 HFpEF
SELECT → FLOW → SOUL / SURPASS-CVOT → STEP-HFpEF → STEP-HFpEF DM → SUMMIT。
路線 4|下一代 incretin
先看懂 small-molecule GLP-1、dual / triple agonism、amylin 與長效策略,再看各家藥廠的研發版圖。
二、GLP-1/Incretin 藥物介紹
本區聚焦目前臨床上最重要、且能連結後續 landmark trials 的 incretin 藥物。Tirzepatide 不屬於單一 GLP-1 RA,而是 GIP / GLP-1 dual agonist。
糖尿病|Victoza®
體重管理|Saxenda®
Liraglutide
GLP-1 receptor agonist|每日皮下注射
糖尿病 / 肥胖LEADER / SCALE
LEADER 建立心血管保護證據;SCALE 系列則是 GLP-1 RA 進入肥胖長期治療的重要早期里程碑。
Dulaglutide
GLP-1 receptor agonist|每週皮下注射
第二型糖尿病REWIND
REWIND 納入較多沒有既往心血管事件的受試者,讓 GLP-1 RA 的心血管證據不只侷限於次級預防。
糖尿病|Ozempic®
體重管理|Wegovy®
Semaglutide(皮下注射)
GLP-1 receptor agonist|每週皮下注射
糖尿病 / 肥胖SUSTAIN / STEP / SELECT / FLOW
證據橫跨糖尿病、肥胖、心血管、慢性腎臟病、HFpEF 與多項肥胖相關共病,是目前文獻版圖最完整的藥物之一。
Semaglutide(口服)
GLP-1 receptor agonist|每日口服
口服 GLP-1PIONEER 6 / SOUL
PIONEER 6 先確認心血管安全性,SOUL 進一步建立高風險第二型糖尿病族群的心血管療效證據。
Tirzepatide
GIP / GLP-1 dual receptor agonist|每週皮下注射
糖尿病 / 肥胖SURPASS / SURMOUNT / SUMMIT
不是單一 GLP-1 RA,而是 GIP / GLP-1 dual agonist;研究版圖已延伸到肥胖、OSA、HFpEF 與心血管結局。
快速比較:主要 incretin 藥物在文獻地圖中的位置
| 藥物 | 核心機轉 | 常見給藥方式 | 代表研究 | 閱讀重點 |
|---|---|---|---|---|
| Liraglutide | GLP-1 RA | 每日皮下注射 | LEADER、SCALE | CV benefit 與肥胖藥物治療早期里程碑 |
| Dulaglutide | GLP-1 RA | 每週皮下注射 | REWIND | 較廣泛高風險 T2D 族群 |
| Semaglutide | GLP-1 RA | 每週皮下注射或每日口服 | SUSTAIN-6、STEP、SELECT、FLOW、SOUL | 證據橫跨糖尿病、肥胖、心血管、腎臟與 HFpEF |
| Tirzepatide | GIP / GLP-1 dual agonist | 每週皮下注射 | SURPASS、SURMOUNT、SUMMIT | 高幅度減重、OSA、HFpEF 與 CV outcome |
三、糖尿病與心血管結局:CVOT
這一組研究呈現 GLP-1 類藥物如何從「確認心血管安全性」逐步走向「降低重大心血管事件」。閱讀時要注意受試者是否已有 ASCVD、主要終點定義,以及研究是否具有 superiority power。
ELIXA
研究定位:近期急性冠心症後第二型糖尿病族群的心血管安全性試驗。
- 族群:近期發生 ACS 的第二型糖尿病病人
- 主要終點:心血管死亡、心肌梗塞、中風或不穩定心絞痛住院
- 結果:對主要心血管終點呈非劣性,但未證實優效
- 教學重點:GLP-1 RA 的心血管效益並非每一藥物、每一族群都相同
LEADER
研究定位:GLP-1 RA 由心血管安全性走向心血管保護的代表性里程碑。
- 族群:第二型糖尿病且心血管高風險
- 主要終點:3-point MACE
- 結果:MACE 與心血管死亡顯著下降
- 教學重點:建立 liraglutide 的心血管保護定位
SUSTAIN-6
研究定位:皮下注射 semaglutide 的早期心血管結局研究。
- 族群:第二型糖尿病且心血管高風險
- 主要終點:3-point MACE
- 結果:MACE 下降訊號明顯,主要由非致死性中風等事件帶動
- 安全提醒:糖尿病視網膜病變併發症訊號需搭配降糖速度與基線病況解讀
EXSCEL
研究定位:大規模、務實設計的每週 exenatide 心血管結局研究。
- 族群:第二型糖尿病,包含有無既往心血管疾病
- 結果:心血管安全性成立,但主要終點優效未達統計顯著
- 臨床意義:有助理解不同 GLP-1 RA 與試驗設計的異質性
- 教學重點:不要只用單一研究推論整個 class effect
REWIND
研究定位:較接近廣泛臨床族群的 dulaglutide 心血管結局試驗。
- 族群:第二型糖尿病且有既往心血管疾病或風險因子
- 特色:既往已發生心血管事件者比例較其他 CVOT 低
- 結果:3-point MACE 顯著下降
- 臨床意義:支持 GLP-1 RA 在較廣泛高風險族群的使用
PIONEER 6
研究定位:口服 semaglutide 的第一個心血管安全性研究。
- 族群:第二型糖尿病且心血管高風險
- 結果:主要心血管終點達非劣性
- 設計限制:事件數與追蹤時間不足以完整回答優效問題
- 後續銜接:SOUL 補上口服 semaglutide 的心血管療效證據
AMPLITUDE-O
研究定位:強化 exendin-based GLP-1 RA 也可能具有心腎保護。
- 族群:第二型糖尿病合併心血管疾病或 CKD
- 結果:主要心血管事件顯著下降
- 腎臟面向:腎臟複合終點亦呈保護
- 臨床意義:支持心腎效益可能不只侷限於 human GLP-1 類似物
四、肥胖與體重控制:SCALE、STEP、SURMOUNT
肥胖研究不只看平均減重百分比;還要一起看有無糖尿病、治療時間、達標比例、停藥後體重回升、功能改善與生活型態介入強度。
SCALE Obesity and Prediabetes
研究定位:GLP-1 RA 正式進入長期體重管理的重要早期研究。
- 族群:無糖尿病的肥胖或過重成人
- 介入:liraglutide 3.0 mg 加生活型態介入
- 結果:體重下降與達成臨床意義減重比例均優於安慰劑
- 臨床意義:為後續 STEP 與 SURMOUNT 時代奠定基礎
STEP 1
研究定位:Semaglutide 2.4 mg 在非糖尿病肥胖族群的代表性減重研究。
- 族群:肥胖或過重且無糖尿病成人
- 結果:平均體重下降幅度顯著優於安慰劑
- 臨床意義:重新定義藥物治療可達到的減重幅度
- 教學重點:需搭配長期治療與生活型態介入概念
STEP 2
研究定位:補足第二型糖尿病合併肥胖族群的 semaglutide 減重資料。
- 族群:第二型糖尿病合併過重或肥胖
- 比較:semaglutide 2.4 mg、1.0 mg 與安慰劑
- 結果:2.4 mg 的減重效果優於 1.0 mg 與安慰劑
- 教學重點:糖尿病族群的減重幅度通常低於無糖尿病族群
STEP 4
研究定位:用停藥與持續治療設計說明肥胖需要長期疾病管理。
- 先接受 semaglutide run-in,再隨機持續用藥或改安慰劑
- 持續治療者體重繼續下降
- 停藥者出現體重回升
- 臨床意義:肥胖藥物不宜只以短期療程思考
STEP 5
研究定位:提供 semaglutide 2.4 mg 較長期的體重控制資料。
- 追蹤時間達 2 年
- 顯示體重下降可在持續治療下維持
- 同時改善多項心血管代謝風險指標
- 教學重點:評估療效時需兼顧維持性與耐受性
SURMOUNT-1
研究定位:Tirzepatide 在非糖尿病肥胖族群的減重代表作。
- 族群:肥胖或過重且無糖尿病成人
- 機轉:GIP / GLP-1 dual agonist
- 結果:呈劑量相關、幅度顯著的體重下降
- 臨床意義:將 incretin 減重療效推向新的高度
SURMOUNT-4
研究定位:再度證明停藥後體重回升與持續治療的重要性。
- 完成 tirzepatide 導入期後再隨機分派
- 持續治療者進一步減重並維持效果
- 停藥者明顯體重回升
- 臨床意義:肥胖應視為慢性病而非短期療程
SURMOUNT-5
研究定位:目前最具代表性的 tirzepatide 與 semaglutide 直接比較研究。
- 族群:無糖尿病的肥胖或過重成人
- 比較:最大耐受劑量 tirzepatide vs semaglutide
- 結果:tirzepatide 的平均體重與腰圍下降較大
- 教學重點:頭對頭結果仍需搭配安全性、成本與個別適應症解讀
五、心血管與腎臟保護:SELECT、FLOW、SOUL
這一區把 incretin-based therapy 從傳統糖尿病 CVOT 延伸到無糖尿病肥胖心血管風險、專屬 CKD outcome,以及新一代 incretin 的心血管結局。
SELECT
研究定位:首次在無糖尿病、已有心血管疾病且過重或肥胖族群證實 MACE benefit。
- 族群:過重或肥胖、既有心血管疾病、無糖尿病
- 結果:semaglutide 2.4 mg 降低主要心血管事件
- 臨床意義:心血管保護不再侷限於第二型糖尿病
- 教學重點:減重、代謝改善與直接心血管效益可能共同作用
FLOW
研究定位:GLP-1 RA 第一個以臨床重要腎臟結果為核心的專屬 CKD outcome trial。
- 族群:第二型糖尿病合併慢性腎臟病
- 結果:降低重要腎臟事件與心血管死亡複合終點
- 臨床意義:GLP-1 RA 正式進入 cardiorenal outcome 治療版圖
- 教學重點:應與 SGLT2 inhibitor、RAS blockade、finerenone 的角色整合思考
SOUL
研究定位:口服 semaglutide 從安全性進一步走向 MACE 優效證據。
- 族群:第二型糖尿病合併 ASCVD、CKD 或兩者
- 主要終點:心血管死亡、非致死性心肌梗塞或非致死性中風
- 結果:口服 semaglutide 顯著降低 MACE
- 臨床意義:補齊口服 GLP-1 RA 的心血管療效定位
SURPASS-CVOT
研究定位:Tirzepatide 在第二型糖尿病合併 ASCVD 族群的心血管結局研究。
- 比較:tirzepatide vs dulaglutide
- 主要終點:心血管死亡、心肌梗塞或中風
- 結果:tirzepatide 對 dulaglutide 達非劣性
- 臨床意義:證實心血管安全性,是否具有明確優效需依完整終點解讀
六、HFpEF 與肥胖相關共病:MASH、OSA、OA
這一區最能看見「減重不只是體重數字」。研究開始直接評估心衰竭惡化、健康狀態、肝臟組織學、睡眠呼吸中止嚴重度、疼痛與身體功能。
STEP-HFpEF
研究定位:鎖定肥胖相關 HFpEF phenotype 的關鍵研究。
- 族群:HFpEF 合併肥胖、無糖尿病
- 主要評估:KCCQ-CSS 與體重變化
- 結果:改善症狀、身體限制、運動能力與體重
- 臨床意義:GLP-1 類藥物開始切入肥胖型 HFpEF
STEP-HFpEF DM
研究定位:補足第二型糖尿病合併肥胖型 HFpEF 的 semaglutide 證據。
- 族群:HFpEF、肥胖且有第二型糖尿病
- 結果:改善健康狀態、體重與運動能力
- 臨床意義:在糖尿病族群重現 STEP-HFpEF 的主要方向
- 教學重點:GLP-1 RA 與 SGLT2 inhibitor 的角色不同且可能互補
SUMMIT
研究定位:肥胖型 HFpEF 中兼具事件與症狀改善的重要 tirzepatide 研究。
- 族群:HFpEF 合併肥胖
- 結果:降低心血管死亡或惡化心衰竭複合終點
- 同時改善健康狀態與體重
- 臨床意義:把 incretin 治療由症狀改善推進至臨床事件層級
Semaglutide in NASH Phase 2
研究定位:Semaglutide 在脂肪性肝炎領域的重要早期概念驗證。
- 族群:經肝切片確認 NASH 且纖維化 F1–F3
- 結果:提高 NASH resolution without worsening fibrosis
- 纖維化改善未達主要統計目標
- 臨床意義:為後續 GLP-1 / glucagon 與 amylin 管線鋪路
SYNERGY-NASH
研究定位:Tirzepatide 在 MASH 合併中重度纖維化族群的第二期研究。
- 族群:MASH 且纖維化 F2–F3
- 結果:提高 MASH resolution without worsening fibrosis
- 纖維化改善亦呈正向訊號
- 臨床意義:dual incretin 的治療版圖從體重延伸至肝臟疾病
SURMOUNT-OSA
研究定位:肥胖合併中重度阻塞型睡眠呼吸中止症的重要研究。
- 涵蓋使用與未使用 PAP 的兩個試驗族群
- 結果:降低 apnea–hypopnea index 與體重
- 同時改善低氧負荷與多項心血管代謝指標
- 臨床意義:肥胖治療可直接改變 OSA 疾病負擔
STEP 9
研究定位:將肥胖治療延伸到膝關節骨關節炎症狀與功能。
- 族群:肥胖合併中度膝關節骨關節炎
- 結果:體重下降並改善膝部疼痛與身體功能
- 臨床意義:減重可成為骨關節炎整體治療的一部分
- 教學重點:功能性終點與病人感受同樣重要
七、下一代 Incretin 新藥:研發機轉一次看懂
下一波競爭已不只是「做另一個 GLP-1」。研發方向正在往口服小分子、多重受體促效、amylin 與長效給藥設計分化。先理解機轉,再看藥名會容易很多。
01
口服小分子 GLP-1 receptor agonist
Small-molecule GLP-1 RA
以非胜肽小分子直接活化 GLP-1 receptor,目標是保留 incretin 的食慾與代謝效應,同時把治療從注射轉為每日口服。競爭重點包括減重幅度、腸胃耐受性、肝臟安全性、藥物交互作用與服藥限制。
02
GIP / GLP-1 雙重促效
Dual receptor agonism
同時刺激 GIP 與 GLP-1 receptor,希望在血糖、食慾、體重與代謝調節上取得比單一 GLP-1 receptor agonism 更強的整體效果。
03
GLP-1 / glucagon 雙重促效
GLP-1 + glucagon receptor agonism
GLP-1 提供食慾抑制與飽足訊號;glucagon receptor 路徑則被期待增加能量消耗並直接影響肝脂肪與代謝,因此特別受到肥胖與 MASH / MASLD 研究關注。
04
GIP / GLP-1 / glucagon 三重促效
Triple agonism
以單一分子同時活化 GIP、GLP-1 與 glucagon receptor,試圖把食慾控制、葡萄糖代謝與能量消耗整合在同一治療中。
05
Amylin pathway
Amylin analog / amylin receptor agonism
Amylin 由 pancreatic β-cell 與 insulin 共同分泌,可增加飽足感並調節餐後代謝。這條路線不是 GLP-1,但已成為下一代肥胖藥物競爭的重要分支。
06
GLP-1 + Amylin
Combination / co-agonist
把 GLP-1 的食慾與代謝效應和 amylin 的飽足訊號結合,希望在減重幅度、持續性與耐受性之間取得新的平衡。
07
GLP-1R agonism + GIPR antagonism
不同於 GIP / GLP-1 dual agonist
以 GLP-1 receptor agonism 搭配 GIP receptor antagonism 的差異化策略,並藉由抗體-胜肽共軛設計延長作用時間,目標之一是降低注射頻率。
八、全球藥廠研發版圖:誰正在做哪些下一代藥物?
與其把十幾個新藥名稱平鋪在一起,本區改用「藥廠」分類,讓讀者直接看出各公司的研發策略:有些押注口服 GLP-1,有些走 dual / triple agonism,有些則布局 amylin 或長效製劑。
Eli Lilly|禮來
從 tirzepatide 延伸到口服小分子 GLP-1、三重促效與 amylin,屬於目前 incretin / obesity pipeline 最多元的公司之一。
Foundayo™ (orforglipron)
口服小分子 GLP-1 RA
美國已核准肥胖(2026)
已從研發管線進入臨床市場;其他國家與第二型糖尿病、OSA、OA 等適應症仍持續開發。
Retatrutide
GIP / GLP-1 / glucagon triple agonist
Phase 3
每週注射三重促效劑,正布局肥胖、第二型糖尿病及多項肥胖相關共病。
Eloralintide
Amylin receptor agonist
後期臨床開發
以 amylin pathway 提供不同於 incretin 單一路徑的減重策略,重點之一是體重控制與耐受性。
Novo Nordisk|諾和諾德
從 semaglutide 的既有基礎延伸到 amylin + GLP-1 組合與單分子 co-agonist。
CagriSema
Cagrilintide + semaglutide
美國審查中 / Phase 3
每週注射固定組合,將 amylin analog 與 GLP-1 RA 合併;肥胖適應症已送交美國 FDA 審查,並持續進行更高劑量與代謝相關研究。
Zenagamtide(原 amycretin)
Unimolecular GLP-1 / amylin co-agonist
推進 Phase 3
單一分子同時作用於 GLP-1 與 amylin receptor,正在肥胖與第二型糖尿病方向推進後期開發。
Roche / Genentech + Zealand Pharma
Roche 的肥胖策略以 dual incretin 與 amylin 兩條主線並進,並探索兩者固定組合。
Enicepatide(CT-388)
GIP / GLP-1 dual receptor agonist
Phase 3
每週注射雙重促效劑,已啟動後期肥胖開發計畫,亦被視為 Roche 後續組合療法的重要 backbone。
Petrelintide
長效 amylin analog
進入 Phase 3
每週注射 amylin analog,強調體重控制與腸胃耐受性,也正在探索與 enicepatide 的組合。
Amgen|安進
以長效 peptide–antibody conjugate 做出差異化,核心特色是 GLP-1R agonism + GIPR antagonism 與較長給藥間隔。
MariTide(maridebart cafraglutide)
GLP-1R agonist + GIPR antagonist
Phase 3 MARITIME
以抗體-胜肽共軛設計延長作用時間,正進行肥胖與多種肥胖相關疾病的 Phase 3 開發。
Boehringer Ingelheim + Zealand Pharma
主攻 GLP-1 / glucagon dual agonism,將肥胖與肝臟代謝疾病放在同一條開發主線。
Survodutide
GLP-1 / glucagon dual agonist
Phase 3
每週注射雙重促效劑,重點布局 obesity 與 MASH / MASLD,希望同時影響體重、能量代謝與肝脂肪。
AstraZeneca|阿斯特捷利康
同時布局口服 GLP-1、amylin 與 GLP-1 / glucagon,並規劃和既有 cardiorenal 藥物做組合。
Elecoglipron(AZD5004)
口服小分子 GLP-1 RA
Phase 3
每日口服 small-molecule GLP-1 RA,已推進肥胖、第二型糖尿病,以及心血管與腎臟 outcome 開發。
AZD6234
Selective amylin receptor agonist
Phase 2
每週注射 selective amylin receptor agonist,代表 AstraZeneca 在非 GLP-1 飽足路徑的布局。
AZD9550 + AZD6234
GLP-1 / glucagon + amylin 組合
Phase 2
將 dual agonist 與 amylin receptor agonist 結合,探索多機轉減重與代謝效益。
Viking Therapeutics
以同一個 GIP / GLP-1 dual agonist 同時開發注射與口服劑型,主打長期體重管理的給藥彈性。
VK2735
GIP / GLP-1 dual agonist|注射 + 口服
注射 Phase 3;口服後期開發
皮下注射 VANQUISH 計畫已進入 Phase 3;口服劑型也持續往後期開發推進,並研究維持治療策略。
Structure Therapeutics
專注可規模化的口服 small-molecule GPCR 藥物,肥胖主力為每日口服 GLP-1 RA。
Aleniglipron(GSBR-1290)
口服小分子 GLP-1 RA
Phase 2b;Phase 3 規劃中
ACCESS Phase 2b 已公布並發表,後續 Phase 3 計畫預計於 2026 年推進。
Altimmune
較聚焦肝臟與代謝共病,而非單純追求最大減重幅度。
Pemvidutide
GLP-1 / glucagon dual agonist
MASH 後期開發
balanced glucagon / GLP-1 dual agonist,重點在 MASH 與其他肝臟疾病;Phase 3 MASH 計畫已進入後期準備。
九、臨床定位:從糖尿病、肥胖到心腎代謝怎麼選?
Incretin 類藥物不能只用「哪個減重最多」排序。應先確認病人的主要治療目標,再整合核准適應症、心腎證據、給藥方式、腸胃耐受性、低血糖風險、膽囊與胰臟相關病史、視網膜病變風險、成本與可近性。
T2D + ASCVD
優先理解 LEADER、SUSTAIN-6、REWIND、AMPLITUDE-O、SOUL 與 SURPASS-CVOT,再和 SGLT2 inhibitor 的 HF / CKD 優勢一起整合。
肥胖 / 體重管理
STEP、SURMOUNT 與長期維持研究最重要;目標應包含體重、腰圍、功能與肥胖相關共病。
T2D + CKD
FLOW 提供專屬腎臟 outcome 證據,但實際治療仍需整合 SGLT2 inhibitor、RAS blockade 與其他 CKD 標準治療。
肥胖型 HFpEF
STEP-HFpEF、STEP-HFpEF DM 與 SUMMIT 聚焦症狀、功能、體重與惡化 HF 事件,與 HFpEF 基礎治療是互補而非完全取代。
十、資料來源與更新提醒
Landmark trial 以原始論文為主;研發中新藥則優先使用藥廠官方 pipeline、主管機關與正式臨床試驗資訊。由於 obesity / incretin 領域更新速度很快,研發階段與核准狀態應定期更新。
原始試驗:研究卡牌優先連結 NEJM、Lancet、JAMA、Nature Medicine 等原始論文。
研發管線:優先使用藥廠官方 R&D pipeline、投資人資料、ClinicalTrials.gov 與主管機關公告。
使用提醒:
本頁為醫療專業教育與文獻整理用途,不取代個別病人的診療決策。各藥品核准適應症、劑量、禁忌、健保給付及上市狀態可能因國家、時間與產品而不同,實際使用前應查閱當地仿單、主管機關與最新治療指引。
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