Last Updated on 2026 年 7 月 19 日 by 小涵藥師
ENTRUST-AF PCI Trial 試驗解析｜Edoxaban Dual Therapy 用於 AF 接受 PCI 後的抗栓治療
ENTRUST-AF PCI 是 edoxaban 用於 atrial fibrillation 合併 PCI 抗栓治療的重要 randomized trial。研究比較 edoxaban 60 mg QD 加單一 P2Y12 inhibitor 的 dual therapy，與 VKA、P2Y12 inhibitor 加 aspirin 的 triple therapy strategy。 結果顯示 edoxaban-based regimen 在 major 或 CRNM bleeding 上 達到 noninferiority，但未證實 superiority， 探索性缺血事件則未出現顯著組間差異。
AI 輔助整理聲明
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本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、 健保規範、院內規範或醫療專業判斷。AF 接受 PCI 後的抗栓治療需依 ACS 或 stable coronary disease、 stent thrombosis risk、出血風險、腎功能、體重、 藥物交互作用、P2Y12 inhibitor 種類、aspirin 使用期間 與近期侵入性處置個別化評估。
為什麼這篇研究重要？
心房顫動病人需要 oral anticoagulant 預防 cardioembolic stroke； 接受 PCI 與冠狀動脈支架後，又需要 antiplatelet therapy 預防 coronary ischemic events 與 stent thrombosis。
傳統策略是 VKA、aspirin 與 P2Y12 inhibitor 的 triple therapy， 但多重抗栓藥物會明顯增加 bleeding burden。 PIONEER AF-PCI、RE-DUAL PCI 與 AUGUSTUS 已開始支持較精簡的 dual therapy， ENTRUST-AF PCI 則補上 edoxaban 在 AF-PCI 情境中的隨機研究證據。
研究結果支持 edoxaban-based dual therapy 是可行策略， 但相較其他 AF-PCI trials，ENTRUST-AF PCI 只證實出血 noninferiority，未證實 superiority。
研究速覽
| 研究名稱 | ENTRUST-AF PCI Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Edoxaban-Based versus Vitamin K Antagonist-Based Antithrombotic Regimen after Successful Coronary Stenting in Patients with Atrial Fibrillation |
| 發表期刊 | The Lancet, 2019 |
| 研究設計 | Multicenter、randomized、open-label、phase IIIb、 noninferiority、masked outcome evaluation 的 PROBE trial |
| 研究地點 | 18 個國家、186 個研究中心 |
| 研究族群 | Atrial fibrillation 需要長期抗凝， 且因 ACS 或 stable coronary artery disease 成功接受 PCI with stent placement |
| 隨機分派人數 | 1,506 人 |
| Edoxaban 組 | Edoxaban 60 mg QD，加一種 P2Y12 inhibitor 12 個月； 符合減量條件者使用 30 mg QD |
| VKA 組 | VKA 加一種 P2Y12 inhibitor 12 個月， 並使用 aspirin 100 mg QD 1–12 個月 |
| 隨機分派時點 | PCI arterial sheath removal 後 4 小時至 5 天； 中位數約 45.1 小時 |
| 追蹤期間 | 12 個月 |
| Primary outcome | ISTH major bleeding 或 clinically relevant nonmajor bleeding |
| Main efficacy outcome | Cardiovascular death、stroke、systemic embolic event、 spontaneous myocardial infarction 或 definite stent thrombosis |
| ClinicalTrials.gov | NCT02866175 |
PICO 與研究設計怎麼看？
Atrial fibrillation 需要 oral anticoagulation， 並因 ACS 或 stable CAD 成功接受 PCI with stenting 的成人病人。
Edoxaban 60 mg QD，符合減量條件者 30 mg QD， 加單一 P2Y12 inhibitor 共 12 個月。
Dose-adjusted VKA 加 P2Y12 inhibitor 12 個月， 另加 aspirin 100 mg QD 1–12 個月。
Primary outcome 為 major 或 CRNM bleeding； efficacy outcome 為 CV death 與主要缺血事件複合終點。
兩組抗栓策略與劑量：Edoxaban 使用標準核准劑量
| 項目 | Edoxaban-Based Regimen | VKA-Based Regimen | 藥師解讀 |
|---|---|---|---|
| Oral anticoagulant | Edoxaban 60 mg QD | Dose-adjusted VKA，INR 目標 2.0–3.0 | Edoxaban 使用 AF stroke prevention 的完整核准劑量 |
| Edoxaban 減量 | 符合任一條件時改為 30 mg QD | 不適用 | 研究中約 20% 接受起始減量劑量 |
| 減量條件 | CrCl 15–50 mL/min、體重 ≤60 kg， 或使用指定強效 P-gp inhibitor | 依 INR 調整 | 不能只因合併抗血小板藥或擔心出血而任意減量 |
| 指定 P-gp inhibitor | Cyclosporine、dronedarone、erythromycin 或 ketoconazole | 不適用 | 需依目前藥品仿單及病人腎功能重新確認 |
| P2Y12 inhibitor | 預設 clopidogrel 75 mg QD； 必要時可使用 prasugrel 5 或 10 mg QD， 或 ticagrelor 90 mg BID | 實際約 92% 使用 clopidogrel | |
| Aspirin | 隨機分派後不納入研究 dual therapy regimen | Aspirin 100 mg QD，使用 1–12 個月 | VKA 組 triple therapy 的中位期間為 66 天 |
| 治療期間 | 12 個月 | P2Y12 inhibitor 於兩組均計畫使用 12 個月 | |
非常重要： VKA 組 aspirin 使用期間由研究者在 randomization 前預先決定， 可介於 1–12 個月，並非隨機比較 aspirin duration。 因此不能用本研究判定「aspirin 用幾個月最好」。
劑量提醒： Edoxaban 30 mg QD 必須符合研究及仿單的減量條件。 抗血小板藥物併用本身，不代表所有病人都應自行減量。
研究定位與早期治療時點：為何沒有證實出血 Superiority？
ENTRUST-AF PCI 的 primary endpoint 數值為 17% vs 20%， 方向上偏向 edoxaban，但 95% CI 跨過 1， 因此只達到 noninferiority，未達 superiority。
| 關鍵因素 | 研究觀察 | 臨床解讀 |
|---|---|---|
| Randomization timing | PCI 後 4 小時至 5 天； 中位數約 45 小時 | Edoxaban 在較早期即提供完整抗凝效果 |
| VKA early effect | VKA 起始後需要時間達到 INR 2.0–3.0 | 早期 VKA 組可能處於相對較低抗凝強度 |
| 前 14 天 post-hoc analysis | 早期出血數值反而偏向 VKA； 第 14 天後則明顯偏向 edoxaban | 屬 post-hoc 分析，只能用來解釋曲線型態， 不能改寫主要研究結論 |
| VKA control quality | Median time in therapeutic range 約 63.1% | 與其他 AF-PCI trials 相近， 但 INR 品質仍會影響比較結果 |
| 研究結論 | Noninferior，但不是 superior | 最精準的說法是「edoxaban dual therapy 在出血上不劣於 VKA-based regimen」 |
研究族群特徵
- 年齡 ≥18 歲。
- Atrial fibrillation 需要至少 12 個月 oral anticoagulation。
- 已成功接受 PCI with stent placement。
- PCI 適應症可為 acute coronary syndrome。
- PCI 適應症亦可為 stable coronary artery disease。
- 約 52% 為 ACS，48% 為 stable CAD。
- 年齡中位數約 70 歲，女性約占 26%。
- CHA₂DS₂-VASc score 中位數為 4 分。
- HAS-BLED score 中位數為 3 分。
- 約 92% 使用 clopidogrel。
重要排除與外推限制
- Mechanical heart valve。
- Moderate-to-severe mitral stenosis。
- End-stage renal disease。
- 其他可能干擾治療安全性或追蹤的重大共病。
- Prasugrel 或 ticagrelor 使用比例不到 8%，外推證據有限。
- 研究為 open-label，但臨床終點由 blinded committee adjudication。
- VKA 組 aspirin duration 並非隨機分派。
- 主要設計用於出血 noninferiority，不足以證明缺血療效等效。
- 不同地區的 edoxaban 核准劑量與限制仍應依當地仿單判斷。
主要出血結果：達到 Noninferiority，但未證實 Superiority
Primary outcome 為 12 個月內第一次發生 ISTH major bleeding 或 clinically relevant nonmajor bleeding。
| 出血結果 | Edoxaban Regimen | VKA Regimen | 效果量／解讀 |
|---|---|---|---|
| Major 或 CRNM bleeding |
17% 128/751 |
20% 152/755 |
HR 0.83 95% CI 0.65–1.05 P=0.0010 for noninferiority P=0.1154 for superiority |
| ISTH major bleeding | 6%（45 人） | 6%（48 人） | HR 0.95，95% CI 0.63–1.42； 兩組數值相近 |
| Fatal bleeding | 1 人 | 7 人 | 事件數少，僅適合描述性解讀 |
| Intracranial bleeding | 4 人 | 9 人 | 數值偏向 edoxaban，但研究未針對此單項終點設計 |
| Primary endpoint 差異來源 | 整體差異主要來自 clinically relevant nonmajor bleeding | Major bleeding 本身兩組相近 | |
| 正確結論 | Edoxaban-based dual therapy 在主要出血終點上不劣於 VKA-based antithrombotic regimen | 不宜寫成「edoxaban 已證明顯著降低出血」 | |
缺血事件與療效限制：事件率相近，但不是等效性證明
Main efficacy outcome 包含 cardiovascular death、stroke、 systemic embolic event、spontaneous myocardial infarction 或 definite stent thrombosis。
| 療效結果 | Edoxaban Regimen | VKA Regimen | 效果量／解讀 |
|---|---|---|---|
| Main efficacy composite |
7% 49/751 |
6% 46/755 |
HR 1.06 95% CI 0.71–1.69 未觀察到顯著組間差異 |
| Individual components | Cardiovascular death、stroke、systemic embolism、 MI 與 definite stent thrombosis 的事件率皆相近 | 單項事件數少，統計精確度有限 | |
| 是否證實 efficacy equivalence？ | 沒有 | 研究不是以缺血等效性或 noninferiority 為主要設計 | |
| 缺血結果的正確描述 | Observed ischemic event rates were similar | 不宜寫成「兩種策略已被證明同樣有效」 | |
| 臨床限制 | 1,506 人不足以偵測較小但可能重要的 MI 或 stent thrombosis 差異 | 高缺血風險病人仍需個別化評估 aspirin 的短期使用 | |
文獻解讀陷阱： 「缺血事件沒有顯著差異」不等於「已證明完全相等」。 ENTRUST-AF PCI 主要針對出血 noninferiority 設計， 稀少的 stroke、MI 與 stent thrombosis 事件可能存在無法被研究偵測的差異。
ENTRUST-AF PCI 對藥師最重要的臨床啟發
1. Edoxaban 使用的是完整 AF 抗凝劑量
研究使用 edoxaban 60 mg QD， 只有符合腎功能、體重或指定 P-gp inhibitor 條件者 才降低為 30 mg QD。 這與 PIONEER AF-PCI 使用較低 rivaroxaban 劑量的設計不同。
2. 合併抗血小板藥不是任意減量的理由
Edoxaban 30 mg QD 需符合正式減量條件。 不能只因病人同時使用 clopidogrel、 年齡偏高或擔心出血，就自行將劑量減半。
3. 最直接支持的是 Edoxaban + Clopidogrel
約 92% 病人使用 clopidogrel， prasugrel 或 ticagrelor 僅占約 8%。 因此研究結果最直接適用於 edoxaban 加 clopidogrel 的 dual therapy。
4. VKA 組並非所有人使用 12 個月 Triple Therapy
Aspirin 可使用 1–12 個月，中位數為 66 天。 因此對照組是依風險調整的 VKA-based strategy， 不是固定 12 個月的完整三聯治療。
5. Aspirin Duration 不是隨機比較
Aspirin 療程在 randomization 前由研究者預先決定， 可能受到 ACS 或 stable CAD、CHA₂DS₂-VASc、 HAS-BLED 與臨床判斷影響。 不能用不同療程的結果直接比較最佳使用時間。
6. 要注意 P-gp 交互作用
研究指定 cyclosporine、dronedarone、erythromycin 與 ketoconazole 為 edoxaban 減量相關 P-gp inhibitor。 實務上仍應依最新版仿單、腎功能與完整用藥清單評估。
7. PCI 後早期與後期的風險不同
PCI 後早期 coronary thrombotic risk 較高， 隨時間經過，持續多重抗栓所造成的 bleeding burden 可能逐漸變得更重要。處方審視應明確確認目前位於哪一個治療階段。
8. 審方時應確認的核心項目
- 確認 PCI 日期與此次適應症為 ACS 或 stable CAD。
- 確認 edoxaban 為 60 mg 或 30 mg，且減量條件是否成立。
- 確認 Cockcroft–Gault CrCl 與近期腎功能變化。
- 確認體重是否 ≤60 kg。
- 確認是否併用重要 P-gp inhibitor 或 inducer。
- 確認 P2Y12 inhibitor 種類與預計停藥日期。
- 確認 aspirin 是否仍有適應症及原訂療程。
- 確認血紅素、血小板、近期出血與侵入性處置計畫。
- 確認後續何時轉為 oral anticoagulant monotherapy。
藥師提醒： 看到 edoxaban、clopidogrel 與 aspirin 同時存在時， 不應直接判定為錯誤三聯治療，也不應忽略其出血風險。 應先確認 PCI 後時間、支架血栓風險、 aspirin 原訂停藥日期、edoxaban 劑量與減量條件。
文獻理解小測驗
ENTRUST-AF PCI 的 primary outcome 是什麼？
Edoxaban 組使用什麼治療策略？
Edoxaban 的減量條件是什麼？
VKA 組的治療策略是什麼？
主要出血結果如何？
Edoxaban 是否證實出血優於 VKA regimen？
Main efficacy outcome 結果如何？
研究中最常使用哪一個 P2Y12 inhibitor？
Take-home message
ENTRUST-AF PCI 顯示，在 atrial fibrillation 成功接受 PCI 的病人中，標準劑量 edoxaban 加單一 P2Y12 inhibitor 的 dual therapy， 在 major 或 clinically relevant nonmajor bleeding 上 不劣於 VKA、P2Y12 inhibitor 加 aspirin 的治療策略。
ENTRUST-AF PCI 的核心是： Edoxaban-based dual therapy 達到出血 noninferiority， 且探索性缺血事件未出現顯著差異； 但研究未證實出血 superiority，也不足以證明缺血療效完全等效。 實務上仍需確認 edoxaban 減量條件、P-gp 交互作用、 P2Y12 inhibitor 種類，以及 aspirin 是否已超過必要療程。
參考文獻
Vranckx P, Valgimigli M, Eckardt L, Tijssen J, Lewalter T, Gargiulo G, et al. Edoxaban-Based versus Vitamin K Antagonist-Based Antithrombotic Regimen after Successful Coronary Stenting in Patients with Atrial Fibrillation (ENTRUST-AF PCI): A Randomised, Open-Label, Phase 3b Trial. The Lancet. 2019;394:1335-1343. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31872-0.
原始文獻連結： https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31872-0
ClinicalTrials.gov： NCT02866175
補充閱讀：Vranckx P, Valgimigli M, Eckardt L, et al. Edoxaban in Atrial Fibrillation Patients with Percutaneous Coronary Intervention by Acute or Chronic Coronary Syndrome Presentation: A Prespecified Analysis of the ENTRUST-AF PCI Trial. European Heart Journal. 2020;41:4497-4504.
補充閱讀：Gibson CM, Mehran R, Bode C, et al. Prevention of Bleeding in Patients with Atrial Fibrillation Undergoing PCI. New England Journal of Medicine. 2016;375:2423-2434. DOI: 10.1056/NEJMoa1611594.
補充閱讀：Cannon CP, Bhatt DL, Oldgren J, et al. Dual Antithrombotic Therapy with Dabigatran after PCI in Atrial Fibrillation. New England Journal of Medicine. 2017;377:1513-1524. DOI: 10.1056/NEJMoa1708454.
補充閱讀：Lopes RD, Heizer G, Aronson R, et al. Antithrombotic Therapy after Acute Coronary Syndrome or PCI in Atrial Fibrillation. New England Journal of Medicine. 2019;380:1509-1524. DOI: 10.1056/NEJMoa1817083.
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