Last Updated on 2026 年 7 月 1 日 by 小涵藥師
EMPEROR-Reduced Trial 試驗解析｜Empagliflozin 如何改變 HFrEF 治療？
EMPEROR-Reduced 是 empagliflozin 用於 HFrEF 的關鍵研究。 這篇研究顯示，在 NYHA II–IV、LVEF ≤ 40% 的心衰竭病人 中，empagliflozin 10 mg once daily 可 顯著降低心血管死亡或心衰竭住院，且效益不受是否有糖尿病影響。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、院內規範或醫療專業判斷。 實際臨床用藥仍需依病人個別狀況、腎功能、血壓、體液狀態、心衰竭嚴重度、感染風險、酮酸中毒風險、併用藥物與照護團隊評估後決定。
為什麼這篇研究重要？
在 DAPA-HF 之後，SGLT2 inhibitor 已經展現出 HFrEF 預後改善潛力。 EMPEROR-Reduced 則進一步評估另一個 SGLT2 inhibitor：empagliflozin，是否也能在 HFrEF 病人中降低臨床事件。
這篇研究的重要性在於，它和 DAPA-HF 一起強化了 SGLT2 inhibitor 作為 HFrEF 基礎治療之一 的證據。 相較 DAPA-HF，EMPEROR-Reduced 收案族群整體心衰竭風險更高，也納入較低 eGFR 的病人，因此對臨床外推具有互補價值。
研究速覽
| 研究名稱 | EMPEROR-Reduced Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure |
| 發表期刊 | New England Journal of Medicine, 2020 |
| 研究設計 | 國際多中心、隨機分派、雙盲、安慰劑對照、事件驅動試驗 |
| 研究族群 | NYHA II–IV，且 LVEF ≤ 40% 的 HFrEF 病人 |
| 收案人數 | 3730 人 |
| 介入組 | Empagliflozin 10 mg once daily，加上建議心衰竭治療 |
| 對照組 | Placebo，加上建議心衰竭治療 |
| 中位追蹤時間 | 16 個月 |
| 主要終點 | 心血管死亡或心衰竭住院的複合終點 |
| 重要次要終點 | 總心衰竭住院次數、eGFR 下降速率 |
PICO 怎麼看？
NYHA II–IV、LVEF ≤ 40% 的慢性 HFrEF 病人，無論是否有第 2 型糖尿病。
Empagliflozin 10 mg once daily，加上建議心衰竭治療。
Placebo，加上建議心衰竭治療。
主要終點為 心血管死亡或首次心衰竭住院；重要次要終點包括總心衰竭住院與 eGFR 下降速率。
主要收案條件
- 年齡 ≥ 18 歲
- 慢性心衰竭病人
- NYHA class II、III 或 IV
- LVEF ≤ 40%
- NT-proBNP 達研究設定門檻，並依 LVEF 與是否合併心房顫動調整門檻
- 可接受建議心衰竭治療作為背景治療
- 可納入有糖尿病與無糖尿病病人
重要排除條件與外推提醒
- 近期急性冠心症、中風或 TIA 病人未納入。
- 急性失代償心衰竭病人未納入。
- 等待心臟移植或已使用 LVAD 者排除。
- 近期接受 ICD 或 CRT 植入者排除。
- 研究族群為穩定慢性 HFrEF，不等同於急性住院初期病人。
主要結果：Empagliflozin 顯著降低 CV death / HF hospitalization
在中位 16 個月追蹤期間，主要複合終點發生率為 empagliflozin 組 19.4%，placebo 組 24.7%。 Empagliflozin 顯著降低心血管死亡或心衰竭住院，hazard ratio 為 0.75。
| 結果 | Empagliflozin | Placebo | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|---|
| 主要複合終點：心血管死亡或心衰竭住院 | 361/1863 19.4% |
462/1867 24.7% |
HR 0.75 95% CI 0.65–0.86 P<0.001 |
| 首次心衰竭住院 | 13.2% | 18.3% | HR 0.69 95% CI 0.59–0.81 |
| 心血管死亡 | 10.0% | 10.8% | HR 0.92 95% CI 0.75–1.12 未達顯著差異 |
| 總心衰竭住院次數 | 388 件 | 553 件 | HR 0.70 95% CI 0.58–0.85 P<0.001 |
| eGFR 年下降速率 | -0.55 mL/min/1.73 m²/year | -2.28 mL/min/1.73 m²/year | P<0.001 Empagliflozin 組下降較慢 |
| 腎臟複合 outcome chronic dialysis、renal transplantation 或 sustained profound eGFR reduction |
1.6% | 3.1% | HR 0.50 95% CI 0.32–0.77 |
| 全因死亡 | 13.4% | 14.2% | HR 0.92 95% CI 0.77–1.10 未達顯著差異 |
關鍵亮點：HFrEF 效益不受糖尿病影響，且有腎臟保護訊號
EMPEROR-Reduced 的臨床亮點有兩個：第一，empagliflozin 在有糖尿病與無糖尿病病人中的主要 outcome 效果一致； 第二，除了降低心衰竭住院之外，也觀察到 eGFR 下降較慢與腎臟複合 outcome 較少。
藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？
1. EMPEROR-Reduced 和 DAPA-HF 一起奠定 HFrEF 的 SGLT2 inhibitor 地位
DAPA-HF 使用 dapagliflozin，EMPEROR-Reduced 使用 empagliflozin。 兩篇研究都顯示 SGLT2 inhibitor 能降低 HFrEF 病人的心衰竭惡化或住院事件。 因此臨床上不應只把 SGLT2 inhibitor 視為糖尿病用藥，而應納入 HFrEF 預後改善治療 的框架。
2. 重點不是降血糖，而是心衰竭事件下降
EMPEROR-Reduced 顯示主要 outcome 效益在有無糖尿病病人中一致。 對藥師而言，評估使用 empagliflozin 時，應把焦點放在 HFrEF 適應症、腎功能、血壓與體液狀態，而不只是 HbA1c。
3. 心血管死亡未達顯著差異，衛教與報告要講精準
這篇研究主要複合終點顯著下降，但心血管死亡單項並未達顯著差異。 因此比較精準的說法是：empagliflozin 可降低 CV death / HF hospitalization 複合終點，主要由心衰竭住院下降驅動。
4. 腎功能較低族群也有參考價值，但仍需依仿單與院內規範
EMPEROR-Reduced 納入較多腎功能較差的 HFrEF 病人，並觀察到 eGFR 下降較慢。 不過實際用藥仍要依最新仿單、健保規範、院內政策與病人狀態評估。
安全性重點
| 安全性事件 | Empagliflozin | Placebo | 解讀 |
|---|---|---|---|
| Confirmed hypoglycemic event | 1.4% | 1.5% | 兩組相近；仍需依併用 insulin 或 SU 評估 |
| Volume depletion / hypotension | 整體未見明顯安全性疑慮 | 臨床仍需注意利尿劑、低血壓與脫水風險 | |
| Genital tract infection | 較常見 | 較少 | 符合 SGLT2 inhibitor 類藥物常見安全性特徵 |
| Renal adverse events | 未見明顯增加 | 研究中反而觀察到 eGFR 下降較慢與腎臟複合 outcome 較少 | |
| Diabetic ketoacidosis | 事件少 | 事件少 | 仍需衛教高風險情境，特別是糖尿病病人 |
研究限制：讀這篇時要小心哪些外推問題？
- 主要 outcome 顯著下降，但心血管死亡單項未達顯著差異，效益主要來自心衰竭住院下降。
- 研究族群為穩定慢性 HFrEF，不能直接外推到急性失代償心衰竭住院初期。
- 收案需符合 NT-proBNP 與 LVEF 等條件，不能直接外推到所有疑似心衰竭病人。
- 追蹤中位數 16 個月，對更長期死亡率效果需結合後續研究與統合分析判讀。
- 背景治療雖包含當時建議治療，但不同時代 ARNI、MRA 與 device 使用比例可能影響外推。
這篇研究改變了什麼？
EMPEROR-Reduced 進一步確認 SGLT2 inhibitor 在 HFrEF 的治療地位。 它顯示 empagliflozin 能降低心血管死亡或心衰竭住院複合終點，且效益不受是否有糖尿病影響。 對臨床藥師來說，這篇研究的重點是將 empagliflozin 從糖尿病藥物，重新定位為 HFrEF 心腎預後改善藥物。
EMPEROR-Reduced 證實：在 HFrEF 病人中，empagliflozin 可 降低心血管死亡或心衰竭住院，主要由 心衰竭住院下降 驅動，且效益不受是否有糖尿病影響。
文獻理解小測驗
EMPEROR-Reduced 的主要研究族群是什麼？
Empagliflozin 在 EMPEROR-Reduced 中使用的劑量是多少？
EMPEROR-Reduced 的主要終點是什麼？
Empagliflozin 對主要複合終點的結果如何？
EMPEROR-Reduced 的臨床效益主要由哪個 outcome 驅動？
參考文獻
Packer M, Anker SD, Butler J, et al.; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. New England Journal of Medicine. 2020;383:1413-1424. DOI: 10.1056/NEJMoa2022190.
原始文獻連結： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022190
ClinicalTrials.gov number: NCT03057977.
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