Last Updated on 2026 年 7 月 1 日 by 小涵藥師
EMPEROR-Preserved Trial 試驗解析｜Empagliflozin 如何改變 HFpEF / HFmrEF 治療？
EMPEROR-Preserved 是 empagliflozin 用於 LVEF > 40% 心衰竭病人 的關鍵研究。 這篇研究顯示，在 symptomatic stable heart failure 且 LVEF > 40% 的病人中，empagliflozin 10 mg once daily 可 顯著降低心血管死亡或心衰竭住院，且效益不受是否有糖尿病影響。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、院內規範或醫療專業判斷。 實際臨床用藥仍需依病人個別狀況、腎功能、血壓、體液狀態、心衰竭表型、感染風險、酮酸中毒風險、併用藥物與照護團隊評估後決定。
為什麼這篇研究重要？
HFpEF 一直是心衰竭治療中最困難的領域之一。過去許多藥物在 HFrEF 有明確效益，但在 HFpEF 的研究結果常常不夠穩定，或僅在較低 EF 範圍的族群看到可能訊號。
EMPEROR-Preserved 的重要性在於，它是第一批讓 SGLT2 inhibitor 在 HFpEF / HFmrEF 族群中展現明確心衰竭 outcome 效益的大型研究之一。 這讓 empagliflozin 不再只被視為糖尿病藥物或 HFrEF 藥物，而是擴展到更廣泛的心衰竭族群。
研究速覽
| 研究名稱 | EMPEROR-Preserved Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction |
| 發表期刊 | New England Journal of Medicine, 2021 |
| 研究設計 | 國際多中心、隨機分派、雙盲、安慰劑對照、事件驅動試驗 |
| 研究族群 | Symptomatic stable HF，NYHA II–IV，且 LVEF > 40% 的病人 |
| 收案人數 | 5988 人 |
| 介入組 | Empagliflozin 10 mg once daily，加上標準心衰竭照護 |
| 對照組 | Placebo，加上標準心衰竭照護 |
| 中位追蹤時間 | 26.2 個月 |
| 主要終點 | 心血管死亡或心衰竭住院的複合終點 |
| 重要次要終點 | 總心衰竭住院次數、eGFR 下降速率 |
PICO 怎麼看？
NYHA II–IV、LVEF > 40% 的 symptomatic stable HF 病人，包含 HFmrEF 與 HFpEF，無論是否有第 2 型糖尿病。
Empagliflozin 10 mg once daily，加上標準心衰竭照護。
Placebo，加上標準心衰竭照護。
主要終點為 心血管死亡或心衰竭住院；重要次要終點包括總心衰竭住院與 eGFR 下降速率。
主要收案條件
- 年齡 ≥ 18 歲
- 慢性心衰竭病人
- NYHA class II、III 或 IV
- LVEF > 40%
- NT-proBNP 達研究設定門檻：無 AF 者 ≥ 300 pg/mL；有 AF 者 > 900 pg/mL
- 有結構性心臟病證據，或 12 個月內曾因心衰竭住院
- 若有使用口服利尿劑，需為穩定劑量
重要排除條件與外推提醒
- 近期急性冠心症、中風或 TIA 病人未納入。
- 急性失代償心衰竭病人未納入。
- 症狀性低血壓或 SBP ≤ 100 mmHg 者排除。
- SBP ≥ 180 mmHg 者排除。
- eGFR < 20 mL/min/1.73 m² 者排除。
- 目前或曾經使用 SGLT2 inhibitor 或 SGLT1/2 inhibitor 者排除。
主要結果：Empagliflozin 顯著降低 CV death / HF hospitalization
在中位 26.2 個月追蹤期間，主要複合終點發生率為 empagliflozin 組 13.8%，placebo 組 17.1%。 Empagliflozin 顯著降低心血管死亡或心衰竭住院，hazard ratio 為 0.79。
| 結果 | Empagliflozin | Placebo | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|---|
| 主要複合終點：心血管死亡或心衰竭住院 | 13.8% | 17.1% | HR 0.79 95% CI 0.69–0.90 P<0.001 |
| 心衰竭住院 | 8.6% | 11.8% | HR 0.71 95% CI 0.60–0.83 |
| 心血管死亡 | 7.3% | 8.2% | HR 0.91 95% CI 0.76–1.09 未達顯著差異 |
| 總心衰竭住院次數 | 407 件 | 541 件 | HR 0.73 95% CI 0.61–0.88 P<0.001 |
| eGFR 年下降速率 | -1.25 mL/min/1.73 m²/year | -2.62 mL/min/1.73 m²/year | P<0.001 Empagliflozin 組下降較慢 |
| 腎臟複合 outcome | 3.6% | 3.7% | 未達顯著差異 HFpEF 中 eGFR slope 改善不等於硬腎臟 outcome 一定顯著下降 |
| 全因死亡 | 13.4% | 14.2% | HR 0.92 95% CI 0.77–1.10 未達顯著差異 |
關鍵亮點：HFpEF / HFmrEF 也看到 SGLT2 inhibitor 效益
EMPEROR-Preserved 的臨床亮點在於，它將 empagliflozin 的心衰竭效益從 HFrEF 延伸到 LVEF > 40% 的 HFmrEF / HFpEF 族群。 研究中約 49% 病人有第 2 型糖尿病，empagliflozin 對主要 outcome 的效益在有糖尿病與無糖尿病病人中一致。
不過，研究也顯示在較高 LVEF 的族群中，治療效果可能較為減弱。 因此臨床解讀時，可將 EMPEROR-Preserved 視為支持 SGLT2 inhibitor 在廣泛心衰竭族群中的證據，但仍需留意不同 EF 區間的效果可能不完全相同。
藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？
1. EMPEROR-Preserved 是 HFpEF 治療證據的重要轉折
過去 HFpEF 治療多以症狀控制、利尿劑、血壓控制與共病管理為主。 EMPEROR-Preserved 顯示 empagliflozin 可降低心衰竭住院，使 SGLT2 inhibitor 成為 HFpEF / HFmrEF 預後治療的重要選項。
2. 重點不是死亡率下降，而是心衰竭住院下降
這篇研究主要複合終點顯著下降，但 心血管死亡與全因死亡單項皆未達顯著差異。 因此報告時應說：empagliflozin 可降低 CV death / HF hospitalization 複合終點，主要由心衰竭住院下降驅動。
3. 不應只用 HbA1c 判斷是否使用
EMPEROR-Preserved 顯示有無糖尿病族群都有相似效益。 對藥師來說，評估使用 empagliflozin 時，重點應放在 心衰竭表型、腎功能、血壓、體液狀態與感染風險，而不只是 HbA1c。
4. eGFR slope 有利，但硬腎臟 outcome 未顯著
Empagliflozin 組 eGFR 下降較慢，但腎臟複合 outcome 未達顯著差異。 因此較精準的說法是：在 EMPEROR-Preserved 中，empagliflozin 改善 eGFR 下降速率，但沒有明確降低硬腎臟複合 outcome。
安全性重點
| 安全性事件 | Empagliflozin | Placebo | 解讀 |
|---|---|---|---|
| Serious adverse events | 47.9% | 51.6% | 整體 serious adverse events 未增加 |
| Hypoglycemic events | 2.4% | 2.6% | 兩組相近；仍需依併用 insulin 或 SU 評估 |
| Urinary tract infection | 9.9% | 8.1% | Empagliflozin 組較常見 |
| Genital infection | 2.2% | 0.7% | Empagliflozin 組較常見 |
| Hypotension | 10.4% | 8.6% | Empagliflozin 組較常見；低血壓或高利尿劑劑量者需留意 |
| Volume depletion | 整體需依利尿劑與基線血壓評估 | 合併利尿劑使用者，臨床上需更注意脫水與姿勢性低血壓 | |
研究限制：讀這篇時要小心哪些外推問題？
- 主要 outcome 顯著下降，但心血管死亡單項未達顯著差異，效益主要由心衰竭住院下降驅動。
- 研究族群為 symptomatic stable HF，不能直接外推到急性失代償心衰竭住院初期。
- 收案需符合 NT-proBNP、LVEF 與結構性心臟病或近期 HF 住院等條件，不能直接外推到所有疑似 HFpEF 病人。
- 雖然 eGFR 下降速率改善，但腎臟複合 outcome 未顯著下降。
- 治療效果在較高 EF，特別是 LVEF ≥ 60% 的族群可能較為減弱，需搭配後續研究與統合分析解讀。
- 研究排除 eGFR < 20 mL/min/1.73 m²、症狀性低血壓或 SBP ≤ 100 mmHg 病人，這些族群需謹慎外推。
這篇研究改變了什麼？
EMPEROR-Preserved 讓 empagliflozin 的心衰竭證據從 HFrEF 延伸到 LVEF > 40% 的心衰竭病人。 它顯示 empagliflozin 能降低心血管死亡或心衰竭住院複合終點，且效益不受是否有糖尿病影響。 對臨床藥師來說，這篇研究的重點是將 empagliflozin 從糖尿病藥物，重新定位為 可跨越多種 EF 範圍的心衰竭預後改善藥物。
EMPEROR-Preserved 證實：在 LVEF > 40% 的心衰竭病人中，empagliflozin 可 降低心血管死亡或心衰竭住院，主要由 心衰竭住院下降 驅動，且效益不受是否有糖尿病影響。
文獻理解小測驗
EMPEROR-Preserved 的主要研究族群是什麼？
Empagliflozin 在 EMPEROR-Preserved 中使用的劑量是多少？
EMPEROR-Preserved 的主要終點是什麼？
Empagliflozin 對主要複合終點的結果如何？
EMPEROR-Preserved 的臨床效益主要由哪個 outcome 驅動？
EMPEROR-Preserved 對沒有糖尿病的病人有什麼重要啟示？
參考文獻
Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al.; EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine. 2021;385:1451-1461. DOI: 10.1056/NEJMoa2107038.
原始文獻連結： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107038
ClinicalTrials.gov number: NCT03057951.
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