Last Updated on 2026 年 7 月 1 日 by 小涵藥師
EMPA-REG OUTCOME Trial 試驗解析｜Empagliflozin 如何改變第 2 型糖尿病心血管風險管理？
EMPA-REG OUTCOME 是 SGLT2 inhibitor 心血管預後研究中的里程碑。 這篇研究證實，在 第 2 型糖尿病且已有心血管疾病的高風險病人 中，加用 empagliflozin 可 顯著降低主要心血管複合終點、心血管死亡、心衰竭住院與全因死亡。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、院內規範或醫療專業判斷。 實際臨床用藥仍需依病人個別狀況、腎功能、血糖控制、心血管病史、感染風險、併用藥物與照護團隊評估後決定。
為什麼這篇研究重要？
在 EMPA-REG OUTCOME 之前，糖尿病用藥的大型心血管預後試驗多半重點在證明「不增加心血管風險」。 但 EMPA-REG OUTCOME 進一步顯示，empagliflozin 不只是心血管安全，還可能帶來 硬臨床終點的預後改善。
這篇研究的重要性在於，它讓 SGLT2 inhibitor 從單純降血糖藥物，逐漸被重新定位為 兼具心血管與心衰竭風險改善潛力的藥物。
研究速覽
| 研究名稱 | EMPA-REG OUTCOME Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes |
| 發表期刊 | New England Journal of Medicine, 2015 |
| 研究設計 | 隨機分派、雙盲、安慰劑對照、心血管預後試驗 |
| 研究族群 | 第 2 型糖尿病且已有心血管疾病的高風險病人 |
| 收案人數 | 7020 位接受治療的病人 |
| 介入組 | Empagliflozin 10 mg 或 25 mg once daily，加上標準照護 |
| 對照組 | Placebo，加上標準照護 |
| 中位觀察時間 | 3.1 年 |
| 主要終點 | 3-point MACE：心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性中風 |
PICO 怎麼看？
第 2 型糖尿病且已有心血管疾病 的高風險病人。
Empagliflozin 10 mg 或 25 mg once daily，加上標準照護。
Placebo，加上標準照護。
主要終點為 心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性中風 的 3-point MACE。
主要收案條件
- 年齡 ≥ 18 歲
- 第 2 型糖尿病
- HbA1c 依是否使用背景降糖治療設定不同門檻
- 已建立的心血管疾病
- BMI ≤ 45 kg/m²
- eGFR > 30 mL/min/1.73 m²
重要排除條件與外推提醒
- 近期急性冠心症、中風或 TIA 病人未納入。
- 計畫於 3 個月內接受心臟手術或血管成形術者排除。
- eGFR ≤ 30 mL/min/1.73 m² 的病人不屬於此研究族群。
- 本研究主要代表「已有心血管疾病」的第 2 型糖尿病病人，不能直接外推到低心血管風險或單純初級預防族群。
主要結果：Empagliflozin 降低 3-point MACE、CV death、HHF 與全因死亡
EMPA-REG OUTCOME 中，主要複合終點 3-point MACE 發生率為 empagliflozin 組 10.5%，placebo 組 12.1%。 Empagliflozin 顯著降低主要複合終點風險，hazard ratio 為 0.86。
| 結果 | Empagliflozin | Placebo | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|---|
| 主要複合終點：3-point MACE CV death、nonfatal MI、nonfatal stroke |
490/4687 10.5% |
282/2333 12.1% |
HR 0.86 95.02% CI 0.74–0.99 P=0.04 for superiority |
| Key secondary outcome 3-point MACE + unstable angina hospitalization |
12.8% | 14.3% | HR 0.89 95% CI 0.78–1.01 P=0.08 for superiority 未達顯著差異 |
| 心血管死亡 | 3.7% | 5.9% | HR 0.62 約 38% relative risk reduction P<0.001 |
| 心衰竭住院 | 2.7% | 4.1% | HR 0.65 約 35% relative risk reduction P=0.002 |
| 全因死亡 | 5.7% | 8.3% | HR 0.68 約 32% relative risk reduction P<0.001 |
| 心肌梗塞 | 4.8% | 5.4% | 未達顯著差異 |
| 中風 | 3.5% | 3.0% | 未達顯著差異 |
關鍵亮點：死亡率與心衰竭住院下降，改變 SGLT2 inhibitor 的臨床定位
EMPA-REG OUTCOME 最重要的突破，是讓臨床開始重新思考 SGLT2 inhibitor 的角色。 Empagliflozin 的臨床價值不只在於降血糖，而是在高心血管風險第 2 型糖尿病族群中，顯示出 心血管死亡、全因死亡與心衰竭住院下降。
藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？
1. 這篇不是單純「降血糖研究」
EMPA-REG OUTCOME 的重點不只是 HbA1c 下降，而是 硬臨床終點改善。 對藥師來說，看到第 2 型糖尿病合併 ASCVD 的病人時，SGLT2 inhibitor 的選擇應納入心血管預後效益，而不只是看血糖數字。
2. 族群外推要小心：主要是已有心血管疾病者
這篇研究納入的是 第 2 型糖尿病且已有心血管疾病的高風險病人。 因此，若病人只是低風險或沒有 ASCVD 的初級預防族群，不能直接把同樣大小的死亡率效益完全外推。
3. 10 mg 與 25 mg 都被納入，結果以 pooled empagliflozin 分析
EMPA-REG OUTCOME 將 empagliflozin 10 mg 與 25 mg 兩組合併分析，與 placebo 比較主要結果。 臨床上通常會依照適應症、腎功能、仿單與病人耐受性選擇劑量。
4. 衛教重點：生殖泌尿道感染與體液狀態
Empagliflozin 未明顯增加低血糖或泌尿道感染，但 生殖器感染顯著增加。 開立前後應提醒病人注意個人衛生、局部搔癢或分泌物、排尿症狀，以及脫水、頭暈、低血壓等體液狀態變化。
安全性重點
| 安全性事件 | Empagliflozin | Placebo | 解讀 |
|---|---|---|---|
| Confirmed hypoglycemic event | 27.8% | 27.9% | 兩組相近 |
| Urinary tract infection | 18.0% | 18.1% | 兩組相近 |
| Genital infection | 6.4% | 1.8% | Empagliflozin 組顯著增加 P<0.001 |
| 其他不良事件 | 整體未見明顯增加 | 需依個別病人風險評估 | |
研究限制：讀這篇時要小心哪些外推問題？
- 研究族群主要是已有心血管疾病的第 2 型糖尿病病人，不等同於所有糖尿病病人。
- 主要終點雖達顯著差異，但 非致死性 MI 與 stroke 並未顯著下降。
- 死亡率與心衰竭住院下降是重要訊號，但當時機轉仍未完全釐清。
- eGFR ≤ 30 mL/min/1.73 m² 族群無法直接由本研究外推。
- 此研究結果主要針對 empagliflozin；是否完全代表所有 SGLT2 inhibitor，需結合後續同類藥物研究判讀。
這篇研究改變了什麼？
EMPA-REG OUTCOME 是 SGLT2 inhibitor 發展史上的重要轉折點。 它讓臨床不再只把 empagliflozin 視為血糖藥，而是開始重視其在 第 2 型糖尿病合併心血管疾病病人中的心血管與心衰竭預後效益。
EMPA-REG OUTCOME 證實：在第 2 型糖尿病且已有心血管疾病的高風險病人中，empagliflozin 可 降低 3-point MACE、心血管死亡、心衰竭住院與全因死亡，但 MI 與 stroke 並未顯著下降。
文獻理解小測驗
EMPA-REG OUTCOME 的主要研究族群是什麼？
Empagliflozin 在 EMPA-REG OUTCOME 中使用的劑量是多少？
EMPA-REG OUTCOME 的主要終點是什麼？
Empagliflozin 對主要 3-point MACE 的效果如何？
這篇研究最讓臨床印象深刻的結果是什麼？
參考文獻
Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2015;373:2117-2128. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720.
原始文獻連結： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1504720
ClinicalTrials.gov number: NCT01131676.
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