Last Updated on 2026 年 7 月 2 日 by 小涵藥師
EMPA-KIDNEY Trial 試驗解析｜Empagliflozin 如何改變慢性腎臟病治療？
EMPA-KIDNEY 是 empagliflozin 用於 慢性腎臟病 CKD 病人 的大型腎臟 outcome trial。 這篇研究納入更廣泛的 CKD 族群，包括 eGFR 低至 20 mL/min/1.73 m²、較低 albuminuria，以及無糖尿病病人。 結果顯示 empagliflozin 10 mg once daily 可 顯著降低 kidney disease progression 或 cardiovascular death。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、院內規範、健保規範或醫療專業判斷。 實際臨床用藥仍需依病人個別狀況、eGFR、UACR、血壓、體液狀態、感染風險、DKA 高風險情境、併用藥物與照護團隊評估後決定。
為什麼這篇研究重要？
CREDENCE 與 DAPA-CKD 已經證實 SGLT2 inhibitor 在 CKD 病人中具有腎臟保護效益。 但 CREDENCE 主要是第 2 型糖尿病合併 albuminuric CKD，DAPA-CKD 則要求 UACR ≥ 200 mg/g。 因此臨床上仍需要回答：SGLT2 inhibitor 是否也能幫助更廣泛的 CKD 病人，包括 eGFR 更低或 albuminuria 較低的族群？
EMPA-KIDNEY 的重要性在於，它納入 54% 無糖尿病、35% eGFR < 30 mL/min/1.73 m²、48% UACR < 300 mg/g 的病人。 這使它成為理解 SGLT2 inhibitor 在 CKD 治療中「適用範圍」的重要文獻。
研究速覽
| 研究名稱 | EMPA-KIDNEY Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease |
| 完整試驗名稱 | The Study of Heart and Kidney Protection with Empagliflozin |
| 發表期刊 | New England Journal of Medicine, 2023 |
| 研究設計 | 國際多中心、隨機分派、雙盲、安慰劑對照、事件驅動試驗 |
| 研究族群 | CKD 且有 kidney disease progression 風險的病人，不論是否有糖尿病 |
| 收案人數 | 6609 人 |
| 介入組 | Empagliflozin 10 mg once daily，加上標準照護，n = 3304 |
| 對照組 | Placebo，加上標準照護，n = 3305 |
| 中位追蹤時間 | 2.0 年；試驗因明顯獲益於期中分析後提前停止 |
| 主要終點 | Kidney disease progression 或 cardiovascular death 的複合終點 |
PICO 怎麼看？
CKD 且有疾病進展風險的成人病人。 條件為 eGFR 20 至 <45 mL/min/1.73 m²，不限 UACR；或 eGFR 45 至 <90 mL/min/1.73 m² 且 UACR ≥ 200 mg/g。
Empagliflozin 10 mg once daily，加上標準照護。
Placebo，加上標準照護。
主要終點為 kidney disease progression 或 cardiovascular death。 Kidney disease progression 包含 ESKD、sustained eGFR <10、sustained eGFR decline ≥40% 或 renal death。
主要收案條件
- 年齡 ≥ 18 歲
- 慢性腎臟病 CKD，且有 kidney disease progression 風險
- eGFR ≥20 至 <45 mL/min/1.73 m²，不限 UACR
- 或 eGFR ≥45 至 <90 mL/min/1.73 m²，且 UACR ≥200 mg/g
- 可納入有糖尿病與無糖尿病病人
- 若臨床適合且可耐受，建議使用 renin-angiotensin system inhibitor 作為背景治療
重要排除條件與外推提醒
- 正在使用 SGLT2 inhibitor 或 SGLT1/2 inhibitor 者排除。
- 維持性透析、已有功能性腎臟移植，或已安排活體腎臟移植者排除。
- 多囊腎病人排除。
- 過去 5 年內曾發生 ketoacidosis 者排除。
- 合併 ACEi 與 ARB 治療者排除。
- 若 eGFR ≥45，需有 UACR ≥200 mg/g；因此結果不等於所有 eGFR 較高、低 UACR CKD 病人都可直接外推。
主要結果：Empagliflozin 顯著降低 CKD progression 或 CV death
EMPA-KIDNEY 在 formal interim analysis 後因明顯獲益提前停止。 主要複合終點發生率為 empagliflozin 組 13.1%，placebo 組 16.9%。 Empagliflozin 顯著降低 kidney disease progression 或 cardiovascular death，hazard ratio 為 0.72。
| 結果 | Empagliflozin | Placebo | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|---|
| 主要複合終點 Kidney disease progression 或 CV death |
432/3304 13.1% |
558/3305 16.9% |
HR 0.72 95% CI 0.64–0.82 P<0.001 約 2 年治療每 1000 人少 42 件主要 outcome |
| Kidney disease progression | 384/3304 11.6% |
504/3305 15.2% |
HR 0.71 95% CI 0.62–0.81 |
| Cardiovascular death | 59/3304 1.8% |
69/3305 2.1% |
HR 0.84 95% CI 0.60–1.19 未達顯著差異 |
| ESKD 或 cardiovascular death | 163/3304 4.9% |
217/3305 6.6% |
HR 0.73 95% CI 0.59–0.89 |
| Hospitalization for heart failure 或 cardiovascular death | 131/3304 4.0% |
152/3305 4.6% |
HR 0.84 95% CI 0.67–1.07 P=0.15 未達顯著差異 |
| All-cause hospitalization first and recurrent events |
24.8 / 100 patient-years | 29.2 / 100 patient-years | HR 0.86 95% CI 0.78–0.95 P=0.003 |
| Death from any cause | 148/3304 4.5% |
167/3305 5.1% |
HR 0.87 95% CI 0.70–1.08 P=0.21 未達顯著差異 |
| Major cardiovascular events | Empagliflozin 組與 placebo 組未見顯著差異 | HR 0.93 95% CI 0.76–1.12 未達顯著差異 |
|
| Chronic eGFR slope 從 2 個月後至追蹤結束 |
Empagliflozin 組 eGFR 年下降速率較慢 | Between-group difference 1.37 mL/min/1.73 m²/year 95% CI 1.16–1.59 |
|
關鍵亮點：EMPA-KIDNEY 擴大了 CKD 使用族群的想像
EMPA-KIDNEY 的臨床亮點在於收案族群比過去 CKD outcome trial 更廣。 研究中 54% 沒有糖尿病、35% eGFR <30 mL/min/1.73 m²、48% UACR <300 mg/g。 這使 EMPA-KIDNEY 補足了 CREDENCE 與 DAPA-CKD 較少涵蓋的族群。
藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？
1. EMPA-KIDNEY 是 SGLT2 inhibitor 在 CKD 治療範圍上的重要延伸
DAPA-CKD 與 CREDENCE 偏向 albuminuric CKD；EMPA-KIDNEY 納入 eGFR 20 至 <45 的病人時，不要求 UACR 門檻。 因此這篇研究讓 SGLT2 inhibitor 在 CKD 的應用不再只限於高 UACR 或糖尿病族群。
2. 要精準說明：主要效益來自 kidney disease progression
EMPA-KIDNEY 的主要複合終點顯著下降，但 cardiovascular death、all-cause death、HF hospitalization / CV death 並未達顯著差異。 因此報告時應說：empagliflozin 可降低 kidney disease progression 或 CV death 複合終點，主要由腎臟病進展下降驅動。
3. 低 albuminuria 病人可以討論，但要知道證據性質
EMPA-KIDNEY 納入許多 UACR <300 mg/g 的病人，且 eGFR slope 分析顯示 empagliflozin 可減緩腎功能下降。 但低 albuminuria 病人的硬 clinical kidney outcome 事件較少，因此臨床解讀時可以說「支持使用範圍擴大」，但不宜過度簡化為所有 CKD 病人都有同等程度的 hard outcome benefit。
4. CKD 病人使用時，藥師衛教非常重要
CKD 病人常合併 RAAS inhibitor、利尿劑、高齡、血壓波動與急性病況風險。 起始 empagliflozin 前後，建議確認 eGFR、UACR、血壓、體液狀態、感染風險與暫停用藥情境。
安全性重點
| 安全性事件 | Empagliflozin | Placebo | 解讀 |
|---|---|---|---|
| Serious adverse events | 整體兩組相近 | 未見 empagliflozin 整體 serious adverse events 增加 | |
| Serious urinary tract infection | 52/3304 1.6% |
54/3305 1.6% |
兩組相近 HR 0.94，95% CI 0.64–1.37 |
| Serious genital infection | 1 例 | 1 例 | 嚴重事件罕見；但一般 genital mycotic infection 仍需衛教 |
| Serious hyperkalemia | 2.8% | 3.3% | 未見增加 HR 0.83，95% CI 0.63–1.09 |
| Serious acute kidney injury | 3.2% | 4.1% | 未見增加 HR 0.78，95% CI 0.60–1.00 |
| Serious dehydration | 0.9% | 0.7% | 兩組相近；高齡、利尿劑、血壓偏低或近期脫水者仍需留意 |
| Ketoacidosis | 6 例 0.2% |
1 例 0.0% |
事件少，但 empagliflozin 組較多 其中包含 1 位基線無糖尿病者 |
| Lower limb amputation | 28 例 0.8% |
19 例 0.6% |
HR 1.43，95% CI 0.80–2.57 未達顯著差異 |
| Bone fracture | 4.0% | 3.7% | HR 1.08，95% CI 0.84–1.38 未達顯著差異 |
| Severe hypoglycemia | 2.3% | 2.3% | 兩組相近 HR 1.00，95% CI 0.73–1.37 |
研究限制：讀這篇時要小心哪些外推問題？
- 試驗因明顯獲益提前停止，雖然主要結果強而有力，但仍可能影響部分 secondary outcome 與長期安全性估計。
- 主要複合終點顯著下降，但 cardiovascular death、all-cause death、HF hospitalization / CV death 未達顯著差異。
- 研究中 cardiovascular event rate 低於預期，因此對心血管次要 outcome 的統計力較不足。
- 低 UACR 病人的硬 clinical kidney outcome 事件較少，因此低 albuminuria 族群更仰賴 eGFR slope 等分析支持。
- eGFR ≥45 的病人仍需 UACR ≥200 mg/g，因此不能直接外推到 eGFR 較高且 UACR 很低的所有 CKD 病人。
- 透析、腎臟移植、多囊腎與近期 ketoacidosis 等族群不屬於本研究主要外推範圍。
- 實際用藥仍需依最新指引、仿單、健保規範、腎功能門檻與個別病人狀況判斷。
這篇研究改變了什麼？
EMPA-KIDNEY 讓 empagliflozin 在 CKD 的證據範圍更加廣泛。 它證實在 CKD 且有疾病進展風險的病人中，不論是否有糖尿病，empagliflozin 都能降低 kidney disease progression 或 cardiovascular death。 對臨床藥師來說，這篇研究強化了 CKD 治療不能只看糖尿病，也不能只看 eGFR，還要整合 UACR、病因、進展風險與病人安全性 的觀念。
EMPA-KIDNEY 證實：在廣泛 CKD 病人中，empagliflozin 可 降低 kidney disease progression 或 cardiovascular death，且效益 不受是否有糖尿病影響；但主要效益仍來自腎臟病進展下降。
文獻理解小測驗
EMPA-KIDNEY 的主要研究族群是什麼？
Empagliflozin 在 EMPA-KIDNEY 中使用的劑量是多少？
EMPA-KIDNEY 的主要終點是什麼？
Empagliflozin 對主要複合終點的結果如何？
EMPA-KIDNEY 的主要效益主要由哪一類 outcome 驅動？
EMPA-KIDNEY 相較 DAPA-CKD，有什麼重要外推優勢？
參考文獻
EMPA-KIDNEY Collaborative Group; Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. New England Journal of Medicine. 2023;388:117-127. DOI: 10.1056/NEJMoa2204233.
原始文獻連結： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204233
ClinicalTrials.gov number: NCT03594110.
EudraCT number: 2017-002971-24.
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