Last Updated on 2026 年 7 月 1 日 by 小涵藥師
DELIVER Trial 試驗解析｜Dapagliflozin 如何改變 HFmrEF / HFpEF 治療？
DELIVER 是 dapagliflozin 用於 LVEF > 40% 心衰竭病人 的關鍵研究。 這篇研究顯示，在 symptomatic stable HF 且 LVEF > 40% 的病人中，dapagliflozin 10 mg once daily 可 顯著降低 worsening heart failure 或 cardiovascular death，且效益不受是否有糖尿病影響。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、院內規範或醫療專業判斷。 實際臨床用藥仍需依病人個別狀況、腎功能、血壓、體液狀態、心衰竭表型、感染風險、酮酸中毒風險、併用藥物與照護團隊評估後決定。
為什麼這篇研究重要？
在 DAPA-HF 之後，dapagliflozin 已經證實可改善 HFrEF 病人的心衰竭預後。 但對於 LVEF 大於 40% 的 HFmrEF / HFpEF 病人，過去治療選項較有限，因此仍需要大型 RCT 來確認 SGLT2 inhibitor 是否也能改善這群病人的臨床 outcome。
DELIVER 的重要性在於，它與 EMPEROR-Preserved 一起補上了 HFmrEF / HFpEF 的 SGLT2 inhibitor 證據。 這使 dapagliflozin 的定位從 HFrEF 延伸到 更廣泛 LVEF 範圍的心衰竭病人。
研究速覽
| 研究名稱 | DELIVER Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction |
| 發表期刊 | New England Journal of Medicine, 2022 |
| 研究設計 | 國際多中心、隨機分派、雙盲、安慰劑對照、事件驅動試驗 |
| 研究族群 | Symptomatic stable HF，且 LVEF > 40% 的病人 |
| 收案人數 | 6263 人 |
| 介入組 | Dapagliflozin 10 mg once daily，加上標準心衰竭照護 |
| 對照組 | Placebo，加上標準心衰竭照護 |
| 中位追蹤時間 | 2.3 年 |
| 主要終點 | Worsening heart failure 或 cardiovascular death 的複合終點 |
| Worsening HF 定義 | Unplanned HF hospitalization 或 urgent HF visit requiring IV therapy |
PICO 怎麼看？
LVEF > 40% 的 symptomatic stable HF 病人，包含 HFmrEF、HFpEF，以及曾經 LVEF ≤ 40% 後改善至 > 40% 的 HFimpEF。
Dapagliflozin 10 mg once daily，加上標準心衰竭照護。
Placebo，加上標準心衰竭照護。
主要終點為 worsening heart failure 或 cardiovascular death；worsening HF 包含 HF hospitalization 或 urgent HF visit。
主要收案條件
- 年齡 ≥ 40 歲
- LVEF > 40%
- Symptomatic heart failure，NYHA class II–IV
- 有 structural heart disease 證據
- Elevated natriuretic peptides
- 可納入門診、住院中或近期因心衰竭住院的病人
- 包含曾經 LVEF ≤ 40%，後來改善至 > 40% 的 HFimpEF 病人
重要外推提醒
- 研究族群為 LVEF > 40% 的 symptomatic stable HF，不等於所有呼吸喘或疑似 HFpEF 病人。
- 需符合 structural heart disease 與 natriuretic peptide 條件，臨床外推需確認診斷基礎。
- 本研究效果未見明顯因 LVEF ≥ 60% 而減弱的訊號，但仍需搭配個別病人表型判讀。
- 主要效益來自 worsening HF 下降，而非 cardiovascular death 顯著下降。
主要結果：Dapagliflozin 顯著降低 worsening HF 或 cardiovascular death
在中位 2.3 年追蹤期間，主要複合終點發生率為 dapagliflozin 組 16.4%，placebo 組 19.5%。 Dapagliflozin 顯著降低 worsening HF 或 cardiovascular death，hazard ratio 為 0.82。
| 結果 | Dapagliflozin | Placebo | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|---|
| 主要複合終點：worsening HF 或 cardiovascular death | 512/3131 16.4% |
610/3132 19.5% |
HR 0.82 95% CI 0.73–0.92 P<0.001 |
| Worsening heart failure | 368/3131 11.8% |
455/3132 14.5% |
HR 0.79 95% CI 0.69–0.91 |
| HF hospitalization | 329/3131 10.5% |
418/3132 13.3% |
HR 0.77 95% CI 0.67–0.89 |
| Urgent HF visit | 60/3131 1.9% |
78/3132 2.5% |
HR 0.76 95% CI 0.55–1.07 未達顯著差異 |
| Cardiovascular death | 231/3131 7.4% |
261/3132 8.3% |
HR 0.88 95% CI 0.74–1.05 未達顯著差異 |
| All-cause death | 497/3131 15.9% |
526/3132 16.8% |
HR 0.94 95% CI 0.83–1.07 未達顯著差異 |
| Total worsening HF events + CV death | 815 件 | 1057 件 | Rate ratio 0.77 95% CI 0.67–0.89 P<0.001 |
關鍵亮點：擴展 dapagliflozin 到 HFmrEF / HFpEF
DELIVER 的臨床亮點在於，它將 dapagliflozin 的心衰竭效益從 HFrEF 延伸到 LVEF > 40% 的 HFmrEF / HFpEF 族群。 ACC 摘要也指出，dapagliflozin 對主要 outcome 的效益在有糖尿病與無糖尿病病人中相似，且在不同 baseline EF 類別中一致。
藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？
1. DELIVER 是 HFmrEF / HFpEF 治療證據的重要拼圖
EMPEROR-Preserved 使用 empagliflozin，DELIVER 使用 dapagliflozin。 兩篇研究方向一致，支持 SGLT2 inhibitor 在 LVEF > 40% 的心衰竭病人中可降低心衰竭事件。
2. 重點不是死亡率下降，而是 worsening HF 下降
DELIVER 主要複合終點顯著下降，但 cardiovascular death 與 all-cause death 單項皆未達顯著差異。 因此報告時應說：dapagliflozin 可降低 worsening HF 或 CV death 複合終點，主要由 HF hospitalization / worsening HF 下降驅動。
3. 不應只用 HbA1c 判斷是否使用
DELIVER 顯示有無糖尿病族群都有相似效益。 對藥師來說，評估使用 dapagliflozin 時，重點應放在 心衰竭診斷、LVEF、症狀、腎功能、血壓、體液狀態與感染風險，而不只是 HbA1c。
4. 可特別留意 HFimpEF 族群
DELIVER 納入曾經 LVEF ≤ 40%，後來改善至 > 40% 的 HFimpEF 病人。 這對臨床很有意義，因為許多病人治療後 EF 改善，但仍然有心衰竭事件風險；此時 SGLT2 inhibitor 仍可能有延續治療價值。
安全性重點
| 安全性事件 | Dapagliflozin | Placebo | 解讀 |
|---|---|---|---|
| Serious adverse events | 43.5% | 45.5% | 整體 serious adverse events 未增加 |
| 因 adverse event 停藥 | 5.8% | 5.8% | 兩組相近 |
| 治療中斷 | 13.9% | 15.8% | 兩組相近 |
| Volume depletion serious / discontinuation | 1.3% | 1.0% | 低血壓、利尿劑、高齡或脫水風險者需留意 |
| Renal serious / discontinuation | 2.3% | 2.5% | 兩組相近 |
| Major hypoglycemia | 0.2% | 0.2% | 兩組相近；仍需依併用 insulin 或 SU 評估 |
| Diabetic ketoacidosis | 0.1% | 0% | 事件少，但糖尿病與高風險情境仍需衛教 |
| Fournier’s gangrene | 0 | 0 | 兩組皆無事件 |
研究限制：讀這篇時要小心哪些外推問題？
- 主要 outcome 顯著下降，但 cardiovascular death 單項未達顯著差異，效益主要由 worsening HF / HF hospitalization 下降驅動。
- 研究族群需符合 LVEF、症狀、structural heart disease 與 natriuretic peptide 等條件，不能直接外推到所有疑似 HFpEF 病人。
- 雖然納入 LVEF ≥ 60% 病人且未見明顯異質性，但不同 HFpEF phenotype 對治療反應仍可能不同。
- 研究追蹤中位數 2.3 年，對更長期死亡率與腎臟 outcome 仍需結合後續研究判讀。
- 實際用藥仍需依照最新仿單、腎功能門檻、健保規範與院內政策評估。
這篇研究改變了什麼？
DELIVER 讓 dapagliflozin 的心衰竭證據從 HFrEF 延伸到 LVEF > 40% 的 HFmrEF / HFpEF 病人。 它顯示 dapagliflozin 能降低 worsening HF 或 cardiovascular death 複合終點，且效益不受是否有糖尿病影響。 對臨床藥師來說，這篇研究的重點是將 dapagliflozin 從糖尿病藥物，重新定位為 可跨越多種 EF 範圍的心衰竭預後改善藥物。
DELIVER 證實：在 LVEF > 40% 的心衰竭病人中，dapagliflozin 可 降低 worsening HF 或 cardiovascular death，主要由 心衰竭住院 / worsening HF 下降 驅動，且效益不受是否有糖尿病影響。
文獻理解小測驗
DELIVER 的主要研究族群是什麼？
Dapagliflozin 在 DELIVER 中使用的劑量是多少？
DELIVER 的主要終點是什麼？
Dapagliflozin 對主要複合終點的結果如何？
DELIVER 的臨床效益主要由哪個 outcome 驅動？
DELIVER 對沒有糖尿病的病人有什麼重要啟示？
參考文獻
Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, et al.; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. New England Journal of Medicine. 2022;387:1089-1098. DOI: 10.1056/NEJMoa2206286.
原始文獻連結： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206286
ClinicalTrials.gov number: NCT03619213.
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