Last Updated on 2026 年 7 月 2 日 by 小涵藥師
DAPA ACT HF-TIMI 68 Trial 試驗解析｜Dapagliflozin 住院期間啟動，能降低急性心衰竭早期事件嗎？
DAPA ACT HF-TIMI 68 是 dapagliflozin 用於 急性心衰竭住院、初步穩定後院內啟動治療 的大型 cardiovascular outcomes trial。 研究顯示，dapagliflozin 10 mg once daily 在 2 個月內 未顯著降低 cardiovascular death 或 worsening heart failure；但合併 EMPULSE 與 SOLOIST-WHF 住院族群的 meta-analysis 顯示，住院啟動 SGLT2 inhibitor 的整體證據仍支持早期臨床效益。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、院內規範、健保規範或醫療專業判斷。 急性心衰竭住院病人是否適合啟動 SGLT2 inhibitor，仍需依臨床穩定度、血壓、腎功能、體液狀態、利尿劑調整、酮酸中毒風險、感染風險、血糖用藥與照護團隊評估後決定。
為什麼這篇研究重要？
SGLT2 inhibitor 已經在慢性心衰竭、CKD 與糖尿病心腎保護中累積大量證據。 但對於 acute heart failure hospitalization 的病人，臨床上一直有一個重要問題： 病人住院後一旦穩定，是否可以直接在院內開始 dapagliflozin，並降低早期 CV death 或 worsening HF？
這篇研究很適合和 EMPULSE、DICTATE-AHF 一起看。 EMPULSE 偏向 90 天 clinical benefit，DICTATE-AHF 偏向利尿效率與去鬱血；DAPA ACT HF-TIMI 68 則是更大型、以 CV death 或 worsening HF 為主要 outcome 的住院啟動研究。
研究速覽
| 研究名稱 | DAPA ACT HF-TIMI 68 Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Dapagliflozin in Patients Hospitalized for Heart Failure: Primary Results of the DAPA ACT HF-TIMI 68 Randomized Clinical Trial and Meta-Analysis of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients Hospitalized for Heart Failure |
| 完整試驗名稱 | Dapagliflozin and Effect on Cardiovascular Events in Acute Heart Failure – Thrombolysis in Myocardial Infarction 68 |
| 發表期刊 | Circulation, 2025 |
| 研究設計 | 多中心、隨機分派、雙盲、安慰劑對照、parallel-group trial，並搭配 prespecified meta-analysis |
| 研究族群 | 因 acute heart failure 住院，且初步穩定後仍在住院中的病人 |
| 收案人數 | 2401 人；210 個中心，包含美國、加拿大、波蘭、匈牙利與捷克 |
| 介入組 | Dapagliflozin 10 mg once daily，n = 1218 |
| 對照組 | Placebo，n = 1183 |
| 隨機分派時間 | 住院後至少 24 小時、最晚 14 天內，且初步穩定後；ESC 摘要提到中位數約住院後 3.6 天 |
| 追蹤時間 | 2 個月 |
| 主要終點 | Cardiovascular death 或 worsening heart failure 的 time-to-first-event composite outcome |
PICO 怎麼看？
因 acute heart failure 住院、具 fluid overload 證據、natriuretic peptide 升高，並在院內初步穩定後的成人病人。 研究納入 HFrEF 與 LVEF 較高族群，也納入新診斷與既往心衰竭病人。
Dapagliflozin 10 mg once daily，於住院期間、病人初步穩定後啟動。
Placebo，加上標準心衰竭照護。
主要終點為 2 個月內 cardiovascular death 或 worsening heart failure。 Worsening HF 包含住院中惡化需特定治療、HF 再住院，或需 IV diuretic 的 urgent HF visit。
主要收案條件
- 年齡 ≥ 18 歲。
- 目前因 acute heart failure 住院。
- 有 worsening HF 症狀，例如呼吸困難、休息喘、疲倦、快速體重增加、水腫、腹脹或 anasarca。
- 有 objective volume overload 證據，例如 JVD、肺底 crackles、S3 gallop、ascites、hepatomegaly、peripheral edema、pulmonary congestion 或 hemodynamic filling pressure 上升。
- 住院期間有 AHF therapy intensification，例如增加口服利尿劑、開始 IV diuretic，或開始 IV vasoactive agent。
- 過去 12 個月內或本次住院期間有 LVEF 資料。
- 本次住院期間 BNP 或 NT-proBNP 達研究設定門檻；AF / atrial flutter 病人門檻更高。
- 病人需已初步穩定，並於住院後 24 小時至 14 天內隨機分派。
穩定條件與重要排除條件
- 隨機分派前 12 小時內 IV diuretic 劑量未增加。
- 隨機分派前 24 小時內未使用 IV vasodilator 或 inotrope。
- 過去 24 小時內 symptomatic hypotension 者排除。
- 本次住院期間同時使用 ≥2 種 IV inotrope 者排除。
- eGFR < 25 mL/min/1.73 m² 或 rapidly progressive renal disease 者排除。
- 目前使用 SGLT2 inhibitor 者排除。
- 第 1 型糖尿病或有 diabetic ketoacidosis 病史者排除。
- 心臟移植、目前 transplant listing、或本次住院使用 mechanical circulatory support 者排除。
- 限制型 / 浸潤型心肌病、活動性 myocarditis、constrictive pericarditis、hypertrophic obstructive cardiomyopathy、未矯正 primary valvular disease、複雜先天性心臟病，或預期 2 個月內可逆的 transient HF 病因者排除。
主要結果：Dapagliflozin 未顯著降低 2 個月 CV death 或 worsening HF
DAPA ACT HF-TIMI 68 的主要終點是 2 個月內 cardiovascular death 或 worsening HF。 結果顯示 dapagliflozin 組事件率為 10.9%，placebo 組為 12.7%，hazard ratio 為 0.86，但 P=0.20，未達統計顯著差異。
| 結果 | Dapagliflozin | Placebo | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|---|
| 主要終點 Cardiovascular death 或 worsening HF through 2 months |
133/1218 10.9% |
150/1183 12.7% |
HR 0.86 95% CI 0.68–1.08 P=0.20 未達統計顯著差異 |
| Worsening HF event | 115/1218 9.4% |
122/1183 10.3% |
HR 0.91 95% CI 0.71–1.18 未達顯著差異 |
| Cardiovascular death | 30/1218 2.5% |
37/1183 3.1% |
HR 0.78 95% CI 0.48–1.27 未達顯著差異 |
| Death from any cause | 36/1218 3.0% |
53/1183 4.5% |
HR 0.66 95% CI 0.43–1.00 數值上較低，但需謹慎解讀 |
| Symptomatic hypotension | 3.6% | 2.2% | dapagliflozin 組數值較高；住院啟動時需留意血壓與利尿狀態 |
| Worsening kidney function | 5.9% | 4.7% | dapagliflozin 組數值較高；需追蹤腎功能與體液狀態 |
預先設定 meta-analysis：整體住院啟動 SGLT2 inhibitor 證據較支持早期效益
研究團隊也進行 prespecified meta-analysis，整合 DAPA ACT HF-TIMI 68，以及其他評估住院啟動 SGLT2 inhibitor 的 trial，包括 EMPULSE 與 SOLOIST-WHF 住院族群。 合併 3527 位住院 HF 病人後，SGLT2 inhibitor 顯示可降低早期 cardiovascular death 或 worsening HF，以及 all-cause death。
| Meta-analysis outcome | 效果量 | 統計結果 | 臨床解讀 |
|---|---|---|---|
| Cardiovascular death 或 worsening HF | HR 0.71 | 95% CI 0.54–0.93 P=0.012 |
合併證據顯示早期風險下降 |
| All-cause death | HR 0.57 | 95% CI 0.41–0.80 P=0.001 |
合併證據顯示全因死亡下降 |
關鍵亮點：中性 trial，但不是否定住院啟動 SGLT2 inhibitor
這篇研究最容易被誤讀成「住院啟動 dapagliflozin 沒有效」。 但更精準的解讀應該是：DAPA ACT HF-TIMI 68 本身未達主要終點顯著差異，但方向上多數 outcome 對 dapagliflozin 有利，且整體住院啟動 SGLT2 inhibitor 的 meta-analysis 支持早期啟動策略。
藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？
1. 報告時要明確說：primary endpoint 未達顯著
DAPA ACT HF-TIMI 68 的主要終點 HR 0.86，P=0.20。 因此在文獻報告或教學時，不能說「顯著降低 CV death 或 worsening HF」。 建議用語是：「主要終點未達顯著，但方向上呈現可能獲益；整體住院啟動 SGLT2 inhibitor 的 meta-analysis 支持早期啟動。」
2. 這篇支持「合適病人可考慮院內啟動」，但不是所有急性心衰竭都能馬上用
研究要求病人已初步穩定，例如隨機分派前 12 小時 IV diuretic 劑量未增加，且 24 小時內未使用 IV vasodilator 或 inotrope。 因此它不是在 cardiogenic shock 或 hemodynamically unstable 階段使用，而是在 stabilized hospitalized HF 情境下啟動。
3. 血壓與腎功能安全性需要更主動追蹤
Dapagliflozin 組 symptomatic hypotension 與 worsening kidney function 數值上較 placebo 高。 對臨床藥師來說，這代表院內啟動時應主動確認 SBP、低血壓症狀、利尿劑劑量、體液狀態、eGFR、口服攝取與急性病況。
4. 這篇很適合拿來教「單一 trial vs totality of evidence」
DAPA ACT HF-TIMI 68 單一 trial 中性，但 prespecified meta-analysis 有利。 這是一個很好的 EBM 教學例子：臨床決策不只看單篇 trial 的 P 值，也要看研究設計、事件數、信賴區間、結果方向、外部證據與整體臨床情境。
安全性重點
| 安全性事件 | Dapagliflozin | Placebo | 解讀 |
|---|---|---|---|
| Symptomatic hypotension | 3.6% | 2.2% | Dapagliflozin 組較高；院內啟動時需確認血壓與低血壓症狀 |
| Worsening kidney function | 5.9% | 4.7% | Dapagliflozin 組較高；需追蹤 eGFR、利尿劑、脫水與急性腎損傷風險 |
| Type 1 diabetes / DKA 病史 | 研究中屬排除條件 | 臨床實務需衛教 sick day rule，並避開 DKA 高風險情境 | |
| 低血糖風險 | 高風險病人需依併用 insulin / SU 評估 | 若 T2DM 且使用 insulin 或 SU，需監測低血糖與調整降糖藥 | |
| 體液不足 | 需依個別狀況評估 | HF 住院病人常同時積極利尿，需評估體重、尿量、血壓與口服攝取 | |
研究限制：讀這篇時要小心哪些外推問題？
- 主要終點未達統計顯著差異，因此不能宣稱 dapagliflozin 住院啟動已在單一 trial 中顯著降低 CV death 或 worsening HF。
- 追蹤時間僅 2 個月，適合回答早期 vulnerable phase，但較不能代表長期預後效果。
- 研究納入的是初步穩定後的 HF 住院病人，不適合直接外推到 shock、持續使用 inotrope、血壓不穩或病情快速惡化者。
- eGFR <25 mL/min/1.73 m² 或 rapidly progressive renal disease 者被排除，嚴重腎功能不全族群需謹慎外推。
- 目前使用 SGLT2 inhibitor 的病人被排除，因此這篇主要回答「院內啟動」而不是「原本使用者是否繼續」。
- 合併證據來自 meta-analysis，雖然支持整體早期效益，但仍應與單篇 trial 主要結果分開說明。
- 實際用藥仍需依最新指引、仿單、健保規範、院內急性心衰竭流程與個別病人狀況判斷。
這篇研究改變了什麼？
DAPA ACT HF-TIMI 68 是住院啟動 dapagliflozin 的大型 outcome trial。 單一 trial 結果中，dapagliflozin 未顯著降低 2 個月 cardiovascular death 或 worsening HF。 但研究結果方向多數有利，加上 prespecified meta-analysis 支持住院啟動 SGLT2 inhibitor 可降低早期 CV death / worsening HF 與 all-cause death，使這篇研究的臨床訊息不是否定早期啟動，而是提醒我們要 精準選擇病人、正確解讀中性 trial，並把單篇結果放在整體證據中看。
DAPA ACT HF-TIMI 68 顯示：住院穩定後啟動 dapagliflozin 主要終點未達顯著，但整體住院啟動 SGLT2 inhibitor 的 meta-analysis 支持 降低早期 CV death / worsening HF 與全因死亡；臨床重點在於合適病人、穩定後啟動與安全性監測。
文獻理解小測驗
DAPA ACT HF-TIMI 68 的主要研究族群是什麼？
Dapagliflozin 在 DAPA ACT HF-TIMI 68 中使用的劑量是多少？
DAPA ACT HF-TIMI 68 的主要終點是什麼？
DAPA ACT HF-TIMI 68 的主要終點結果如何？
這篇研究可以說「dapagliflozin 住院啟動顯著降低 CV death 或 worsening HF」嗎？
DAPA ACT HF-TIMI 68 對臨床藥師最重要的啟示是什麼？
參考文獻
Berg DD, Patel SM, Haller PM, et al.; DAPA ACT HF-TIMI 68 Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients Hospitalized for Heart Failure: Primary Results of the DAPA ACT HF-TIMI 68 Randomized Clinical Trial and Meta-Analysis of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients Hospitalized for Heart Failure. Circulation. 2025;152(20):1411-1422. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.076575.
原始文獻連結： https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.076575
ClinicalTrials.gov number: NCT04363697.
補充：DAPA ACT HF-TIMI 68 trial information, TIMI Study Group.