Last Updated on 2026 年 7 月 2 日 by 小涵藥師
CREDENCE Trial 試驗解析｜Canagliflozin 如何改變糖尿病腎病變治療？
CREDENCE 是 canagliflozin 用於 第 2 型糖尿病合併 albuminuric CKD 的關鍵腎臟 outcome trial。 這篇研究顯示，在已接受 ACEi 或 ARB 背景治療的糖尿病腎病變病人中，canagliflozin 100 mg once daily 可 顯著降低 ESKD、血清肌酸酐倍增、腎因性死亡或心血管死亡的複合風險，也降低心衰竭住院與 MACE。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、院內規範、健保規範或醫療專業判斷。 實際臨床用藥仍需依病人個別狀況、eGFR、albuminuria、血壓、體液狀態、足部風險、感染風險、DKA 高風險情境、併用藥物與照護團隊評估後決定。
為什麼這篇研究重要？
在 CREDENCE 之前，SGLT2 inhibitor 的腎臟保護訊號主要來自大型心血管預後試驗中的探索性或次要 outcome。 CREDENCE 的重要性在於，它是以 第 2 型糖尿病合併 CKD 與明顯 albuminuria 為主要研究族群，直接檢驗 canagliflozin 是否能降低腎臟惡化與心血管事件。
這篇研究讓 SGLT2 inhibitor 的角色從「降血糖與心血管風險管理」進一步延伸到 糖尿病腎病變與 CKD 腎臟保護。 對臨床藥師來說，CREDENCE 是理解 SGLT2 inhibitor 心腎保護效益的重要里程碑。
研究速覽
| 研究名稱 | CREDENCE Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy |
| 完整試驗名稱 | Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation |
| 發表期刊 | New England Journal of Medicine, 2019 |
| 研究設計 | 國際多中心、隨機分派、雙盲、安慰劑對照、事件驅動試驗 |
| 研究族群 | 第 2 型糖尿病合併 albuminuric CKD / diabetic nephropathy |
| 收案人數 | 4401 人 |
| 介入組 | Canagliflozin 100 mg once daily，加上標準照護與 ACEi / ARB 背景治療 |
| 對照組 | Placebo，加上標準照護與 ACEi / ARB 背景治療 |
| 中位追蹤時間 | 2.62 年；試驗因明顯獲益於期中分析後提前停止 |
| 主要終點 | ESKD、血清肌酸酐倍增、腎因性死亡或心血管死亡的複合終點 |
PICO 怎麼看？
第 2 型糖尿病合併 CKD 與 albuminuria 的病人，eGFR 30 至 <90 mL/min/1.73 m²，UACR >300 至 5000 mg/g，並已接受 ACEi 或 ARB。
Canagliflozin 100 mg once daily，加上標準照護與 ACEi / ARB 背景治療。
Placebo，加上標準照護與 ACEi / ARB 背景治療。
主要終點為 ESKD、血清肌酸酐倍增、腎因性死亡或心血管死亡；次要 outcome 包含 renal-specific composite、MACE 與 HF hospitalization。
主要收案條件
- 年齡 ≥ 30 歲
- 第 2 型糖尿病
- HbA1c ≥ 6.5% 且 ≤ 12%
- eGFR 30 至 <90 mL/min/1.73 m²
- UACR >300 至 5000 mg/g
- 隨機分派前至少 4 週使用穩定劑量 ACEi 或 ARB
重要排除條件與外推提醒
- 第 1 型糖尿病或非糖尿病腎病變者排除。
- 因腎臟疾病接受免疫抑制治療者排除。
- 已有透析或腎臟移植病史者排除。
- 合併使用 ACEi + ARB、direct renin inhibitor 或 mineralocorticoid receptor antagonist 者排除。
- 此研究族群為 albuminuric CKD，不應直接外推到 UACR 很低或非糖尿病 CKD 病人。
主要結果：Canagliflozin 顯著降低腎臟與心血管複合終點
CREDENCE 在 planned interim analysis 後因明顯獲益提前停止。 主要複合終點發生率為 canagliflozin 組 43.2、placebo 組 61.2，每 1000 patient-years。 Canagliflozin 顯著降低主要複合終點風險，hazard ratio 為 0.70。
| 結果 | Canagliflozin | Placebo | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|---|
| 主要複合終點 ESKD、血清肌酸酐倍增、腎因性死亡或 CV death |
43.2 / 1000 patient-years | 61.2 / 1000 patient-years | HR 0.70 95% CI 0.59–0.82 P=0.00001 |
| Renal-specific composite ESKD、血清肌酸酐倍增或腎因性死亡 |
Canagliflozin 組風險較低 | HR 0.66 95% CI 0.53–0.81 P<0.001 |
|
| End-stage kidney disease, ESKD | 20.4 / 1000 patient-years | 29.4 / 1000 patient-years | HR 0.68 95% CI 0.54–0.86 P=0.002 |
| 血清肌酸酐倍增 | 20.7 / 1000 patient-years | 33.8 / 1000 patient-years | P<0.001 Canagliflozin 組較低 |
| MACE CV death、MI 或 stroke |
Canagliflozin 組風險較低 | HR 0.80 95% CI 0.67–0.95 P=0.01 |
|
| Hospitalization for heart failure | Canagliflozin 組風險較低 | HR 0.61 95% CI 0.47–0.80 P<0.001 |
|
| All-cause mortality | 29.0 / 1000 patient-years | 35.0 / 1000 patient-years | 未達顯著差異 |
關鍵亮點：這不是單純降血糖，而是心腎保護
CREDENCE 中 canagliflozin 對腎臟 outcome 的效果，不能只用 HbA1c 下降來解釋。 研究中第 13 週 HbA1c 降幅約為 0.31%，但腎臟與心血管 outcome 的改善相當明顯。 ACC summary 也指出，臨床獲益不受 baseline HbA1c 影響，甚至 HbA1c 6.5–7% 的病人也觀察到一致效益。
藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？
1. CREDENCE 是 SGLT2 inhibitor 腎臟 outcome 的重要轉折
在 CREDENCE 之前，許多腎臟保護訊號來自 CVOT 的 secondary 或 exploratory outcome。 CREDENCE 則是直接針對 T2DM 合併 CKD 與 albuminuria 設計，證實 canagliflozin 可降低腎臟惡化與 ESKD 風險。
2. 收案族群重點是 albuminuric CKD，不是所有糖尿病病人
CREDENCE 的病人需要 UACR >300 至 5000 mg/g，且 eGFR 30 至 <90 mL/min/1.73 m²。 因此報告時應避免把結果直接說成「所有糖尿病病人都適用」。 比較精準的說法是：對 T2DM 合併 albuminuric CKD，且已接受 ACEi / ARB 治療的病人，canagliflozin 具有明確腎臟與心血管保護證據。
3. ACEi / ARB 背景治療是外推時的重要前提
CREDENCE 要求病人隨機分派前至少 4 週使用穩定劑量 ACEi 或 ARB。 因此臨床使用時，SGLT2 inhibitor 應被視為在腎臟保護標準治療基礎上的加成，而不是取代 RAAS blockade。
4. CANVAS 的截肢疑慮在 CREDENCE 沒有重現，但足部照護仍不能忽略
CREDENCE 中 lower-limb amputation 與 fracture 未見顯著增加。 不過 canagliflozin 過去在 CANVAS Program 曾觀察到截肢訊號，因此臨床仍建議評估 PAD、足部潰瘍、感染、神經病變與既往截肢史，並加強足部衛教。
安全性重點
| 安全性事件 | Canagliflozin | Placebo | 解讀 |
|---|---|---|---|
| Adverse events / serious adverse events | 整體兩組相近 | 未觀察到整體不良事件明顯增加 | |
| Lower-limb amputation | 12.3 / 1000 patient-years | 11.2 / 1000 patient-years | HR 1.11 95% CI 0.79–1.56 未達顯著差異 |
| Fracture | 兩組相近 | HR 0.98 95% CI 0.70–1.37 未達顯著差異 |
|
| Diabetic ketoacidosis | 2.2 / 1000 patient-years | 0.2 / 1000 patient-years | 事件少，但 canagliflozin 組較高 |
| Volume depletion / hypotension | 需依個別病人風險評估 | 合併利尿劑、血壓偏低、脫水或高齡者需追蹤 | |
| Genital mycotic infection | SGLT2 inhibitor 類藥物常見安全性議題 | 需衛教症狀與就醫時機 | |
研究限制：讀這篇時要小心哪些外推問題？
- 試驗因明顯獲益提前停止，雖然結果強而有力，但仍可能影響部分 secondary outcome 與長期安全性事件的估計。
- 研究族群為 T2DM 合併 albuminuric CKD，不能直接外推到 UACR 較低、非糖尿病 CKD 或早期 CKD 病人。
- 所有病人皆在 ACEi 或 ARB 背景治療下，因此外推時應注意 RAAS blockade 是否已最佳化或是否有禁忌。
- eGFR < 30 mL/min/1.73 m²、透析或腎臟移植病人不屬於本研究主要外推範圍。
- Canagliflozin 使用劑量為 100 mg once daily，不應直接套用到 300 mg 或其他 SGLT2 inhibitor 的所有情境。
- 雖然 CREDENCE 未顯示 amputation 顯著增加，但因 CANVAS Program 曾觀察到截肢訊號，足部照護仍需重視。
這篇研究改變了什麼？
CREDENCE 讓 canagliflozin 在 T2DM 合併 CKD 的治療定位更加明確。 它不只是降血糖，也能在已接受 ACEi 或 ARB 背景治療的 albuminuric CKD 病人中，降低腎臟惡化、ESKD、心衰竭住院與 MACE。 對臨床藥師來說，這篇研究強化了 糖尿病、腎臟與心血管風險整合照護 的觀念。
CREDENCE 證實：在 T2DM 合併 albuminuric CKD 且已接受 ACEi / ARB 的病人中，canagliflozin 可 降低腎衰竭進展、ESKD、心衰竭住院與 MACE，將 SGLT2 inhibitor 推向糖尿病腎病變治療核心位置。
文獻理解小測驗
CREDENCE 的主要研究族群是什麼？
Canagliflozin 在 CREDENCE 中使用的劑量是多少？
CREDENCE 的主要終點是什麼？
Canagliflozin 對主要複合終點的結果如何？
CREDENCE 對心衰竭住院的結果如何？
CREDENCE 中 amputation 風險是否顯著增加？
參考文獻
Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al.; CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. New England Journal of Medicine. 2019;380:2295-2306. DOI: 10.1056/NEJMoa1811744.
原始文獻連結： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1811744
ClinicalTrials.gov number: NCT02065791.
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