Last Updated on 2026 年 7 月 1 日 by 小涵藥師
CANVAS Program Trial 試驗解析｜Canagliflozin 如何影響第 2 型糖尿病的心血管與腎臟事件？
CANVAS Program 是 canagliflozin 用於第 2 型糖尿病高心血管風險族群的重要 CVOT。 這篇研究顯示，在 第 2 型糖尿病且心血管風險升高的病人 中，canagliflozin 可 顯著降低 3-point MACE，並呈現腎臟 outcome 的可能獲益；但同時也觀察到 截肢風險增加。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、院內規範或醫療專業判斷。 實際臨床用藥仍需依病人個別狀況、腎功能、心血管病史、周邊血管疾病、足部傷口風險、感染風險、併用藥物與照護團隊評估後決定。
為什麼這篇研究重要？
在 EMPA-REG OUTCOME 之後，SGLT2 inhibitor 的心血管效益受到高度關注。 CANVAS Program 則進一步評估 canagliflozin 是否也能在第 2 型糖尿病高心血管風險族群中降低重大心血管事件，並同時觀察腎臟與安全性 outcome。
這篇研究的重要性在於，它確認 canagliflozin 具有心血管安全性與 3-point MACE 降低效果；但也讓臨床開始更加重視 SGLT2 inhibitor 使用時的足部照護與截肢風險評估。
研究速覽
| 研究名稱 | CANVAS Program |
|---|---|
| 完整題名 | Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes |
| 發表期刊 | New England Journal of Medicine, 2017 |
| 研究設計 | 整合 CANVAS 與 CANVAS-R 兩項隨機分派、雙盲、安慰劑對照試驗的心血管預後研究 |
| 研究族群 | 第 2 型糖尿病且心血管風險升高的病人 |
| 收案人數 | 10,142 人 |
| 介入組 | Canagliflozin 100 mg 或 300 mg once daily，加上標準照護 |
| 對照組 | Placebo，加上標準照護 |
| 平均追蹤時間 | 188.2 週，約 3.6 年 |
| 主要終點 | 3-point MACE：心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性中風 |
PICO 怎麼看？
第 2 型糖尿病且心血管風險升高的病人，包含已有症狀性動脈粥狀硬化心血管疾病者，或年齡較高且具多項心血管風險因子者。
Canagliflozin 100 mg 或 300 mg once daily，加上標準照護。
Placebo，加上標準照護。
主要終點為 心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性中風 的 3-point MACE。
主要收案條件
- 第 2 型糖尿病
- HbA1c ≥ 7.0% 且 ≤ 10.5%
- 年齡 ≥ 30 歲，且有症狀性動脈粥狀硬化心血管疾病病史
- 或年齡 ≥ 50 歲，且具 2 個以上心血管風險因子
- eGFR > 30 mL/min/1.73 m²
重要外推提醒
- 約 65.6% 病人已有心血管疾病病史，因此結果較適合外推到高心血管風險族群。
- eGFR ≤ 30 mL/min/1.73 m² 的病人不屬於此研究族群。
- CANVAS 與 CANVAS-R 劑量設計不同，整體結果為 CANVAS Program 的整合分析。
- 有足部潰瘍、周邊血管疾病或截肢病史者，使用前需特別評估足部風險。
主要結果：Canagliflozin 降低 3-point MACE，但增加截肢風險
CANVAS Program 中，主要複合終點 3-point MACE 發生率為 canagliflozin 組 26.9、placebo 組 31.5，每 1000 patient-years。 Canagliflozin 顯著降低主要複合終點風險，hazard ratio 為 0.86。
| 結果 | Canagliflozin | Placebo | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|---|
| 主要複合終點：3-point MACE CV death、nonfatal MI、nonfatal stroke |
26.9 / 1000 patient-years | 31.5 / 1000 patient-years | HR 0.86 95% CI 0.75–0.97 P<0.001 for noninferiority P=0.02 for superiority |
| 心血管死亡 | 個別組成結果未達正式顯著結論 | HR 0.87 95% CI 0.72–1.06 未達顯著差異 |
|
| 全因死亡 | 序列檢定中未通過前一項，後續不作正式顯著判讀 | HR 0.87 95% CI 0.74–1.01 未達顯著差異 |
|
| 心衰竭住院 | 探索性 outcome 顯示下降 | HR 0.67 95% CI 0.52–0.87 |
|
| Albuminuria progression | 89.4 / 1000 patient-years | 128.7 / 1000 patient-years | HR 0.73 95% CI 0.67–0.79 原文提醒：因統計檢定序列限制，視為可能獲益訊號 |
| 腎臟複合 outcome 持續 40% eGFR 下降、renal replacement therapy 或 renal death |
5.5 / 1000 patient-years | 9.0 / 1000 patient-years | HR 0.60 95% CI 0.47–0.77 原文提醒：屬探索性 / 可能獲益訊號 |
| 截肢風險 | 6.3 / 1000 patient-years | 3.4 / 1000 patient-years | HR 1.97 95% CI 1.41–2.75 主要為 toe 或 metatarsal level |
關鍵亮點：心血管保護與截肢風險必須一起解讀
CANVAS Program 最重要的臨床訊息，不是單純「canagliflozin 有效」，而是提醒我們： 在第 2 型糖尿病高心血管風險病人中，canagliflozin 可能帶來 心血管與腎臟保護訊號， 但也需要特別注意 足部照護與截肢風險。
藥師觀點：臨床使用時要注意什麼？
1. CANVAS Program 支持 canagliflozin 的心血管保護效果
研究達成主要 outcome 的 superiority，顯示 canagliflozin 在第 2 型糖尿病高心血管風險族群中，可降低 3-point MACE。 對藥師來說，這代表選擇 SGLT2 inhibitor 時，不能只看 HbA1c，也要納入 心血管與腎臟風險管理。
2. 腎臟結果有利，但要注意統計檢定序列
CANVAS Program 中 albuminuria progression 與腎臟複合 outcome 都呈現有利結果； 但原文特別提醒，因為 prespecified hypothesis testing sequence 的限制，腎臟結果不應被解讀為正式統計顯著結論。 因此較適合說是 腎臟保護的可能獲益訊號。
3. 足部風險評估是這篇研究最重要的安全性提醒
CANVAS Program 觀察到 canagliflozin 組截肢風險增加，且多數發生於 toe 或 metatarsal level。 開始使用前應評估 周邊動脈疾病、足部潰瘍、神經病變、感染、既往截肢史，並提醒病人定期足部檢查。
4. 不是看到 amputation signal 就完全不能用，而是要個別化評估
CANVAS Program 同時顯示心血管獲益與安全性風險。 對高心血管風險但足部風險低的病人，仍可能有治療價值；對既往截肢、嚴重 PAD、活動性足部傷口或感染者，則應更謹慎考量。
安全性重點
| 安全性事件 | Canagliflozin | Placebo | 解讀 |
|---|---|---|---|
| Serious adverse events | 104.3 / 1000 patient-years | 120.0 / 1000 patient-years | 整體 serious adverse events 未增加 |
| Adverse events leading to discontinuation | 35.5 / 1000 patient-years | 32.8 / 1000 patient-years | 兩組未達顯著差異 |
| Amputation | 6.3 / 1000 patient-years | 3.4 / 1000 patient-years | HR 1.97 95% CI 1.41–2.75 顯著增加 |
| All fracture | 15.4 / 1000 patient-years | 11.9 / 1000 patient-years | HR 1.26 95% CI 1.04–1.52 顯著增加 |
| Diabetic ketoacidosis | 0.6 / 1000 patient-years | 0.3 / 1000 patient-years | 事件數少，未達明確顯著差異 |
| Hypoglycemia、hyperkalemia、acute kidney injury | 原文未偵測到 canagliflozin 組風險較高 | 仍需依個別病人風險追蹤 | |
研究限制：讀這篇時要小心哪些外推問題？
- CANVAS Program 是 CANVAS 與 CANVAS-R 的整合分析，兩項 trial 的設計與劑量策略不完全相同。
- 研究族群為第 2 型糖尿病且心血管風險升高者，不能直接外推到低心血管風險族群。
- 腎臟 outcome 雖呈現有利結果，但因統計檢定序列限制，原文不將其視為正式統計顯著結論。
- 截肢風險增加是 CANVAS Program 最重要的安全性限制，臨床使用需特別評估足部風險。
- eGFR ≤ 30 mL/min/1.73 m² 族群不屬於本研究外推範圍。
這篇研究改變了什麼？
CANVAS Program 強化了 SGLT2 inhibitor 在第 2 型糖尿病心血管風險管理中的地位。 它顯示 canagliflozin 可降低 3-point MACE，並帶來心衰竭住院與腎臟 outcome 的有利訊號。 但同時，這篇研究也讓臨床更重視 canagliflozin 使用時的 amputation signal。
CANVAS Program 證實：canagliflozin 可 降低第 2 型糖尿病高心血管風險病人的 3-point MACE，但也 增加截肢風險；臨床應同時評估心腎獲益與足部安全性。
文獻理解小測驗
CANVAS Program 的主要研究族群是什麼？
Canagliflozin 在 CANVAS Program 中使用的劑量是多少？
CANVAS Program 的主要終點是什麼？
Canagliflozin 對 3-point MACE 的效果如何？
CANVAS Program 最重要的安全性訊號是什麼？
參考文獻
Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al.; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2017;377:644-657. DOI: 10.1056/NEJMoa1611925.
原始文獻連結： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1611925
ClinicalTrials.gov numbers: NCT01032629, NCT01989754.
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