Last Updated on 2026 年 7 月 7 日 by 小涵藥師
AVERROES Trial 試驗解析｜Apixaban 對 Aspirin，用於不適合 Warfarin 的 AF 中風預防
AVERROES，全名為 Apixaban Versus Acetylsalicylic Acid to Prevent Strokes， 是一篇很適合放在 DOAC landmark trials 系列中的關鍵研究。 它不是比較 apixaban 與 warfarin，而是針對 不適合 vitamin K antagonist therapy 的 atrial fibrillation 病人， 比較 apixaban 與 aspirin。 結果顯示，apixaban 可 大幅降低 stroke 或 systemic embolism， 而 major bleeding 並未顯著增加。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、健保規範、院內規範或醫療專業判斷。 抗凝血治療需依病人 CHA2DS2-VASc、出血風險、腎功能、年齡、體重、肝功能、瓣膜狀態、交互作用、用藥順從性、健保規範與照護團隊評估後決定。
為什麼這篇研究重要？
AVERROES 的臨床問題非常實務：有些 atrial fibrillation 病人雖然需要中風預防， 但因為 INR 監測困難、warfarin 使用不穩定、曾有不良經驗、病人拒絕或醫師判斷不適合， 最後常被放在 aspirin 治療。
這篇研究的重要性在於，它直接挑戰了「不能用 warfarin，所以用 aspirin 也可以」的傳統思維。 AVERROES 顯示，在這類 AF 病人中，apixaban 相較 aspirin 可大幅降低 stroke / systemic embolism， 且 major bleeding 沒有顯著增加。 因此它是理解 AF 中風預防中 aspirin 角色逐漸退場 的重要研究。
研究速覽
| 研究名稱 | AVERROES Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Apixaban in Patients with Atrial Fibrillation |
| 完整試驗名稱 | Apixaban Versus Acetylsalicylic Acid to Prevent Strokes |
| 發表期刊 | New England Journal of Medicine, 2011 |
| 研究設計 | 多國、多中心、隨機分派、雙盲、double-dummy、active-controlled trial |
| 研究族群 | Atrial fibrillation 且 stroke risk 增加，但 vitamin K antagonist therapy 被認為不適合的病人 |
| 收案人數 | 5,599 人 |
| 介入組 | Apixaban 5 mg twice daily； 特定病人使用 apixaban 2.5 mg twice daily |
| 對照組 | Aspirin 81–324 mg daily |
| 平均追蹤時間 | 約 1.1 年；研究因 apixaban 明顯 benefit 而提前終止 |
| Primary efficacy outcome | Stroke 或 systemic embolism |
| Primary safety outcome | Major bleeding |
PICO 與研究設計怎麼看？
Atrial fibrillation，且 stroke risk 增加，但 vitamin K antagonist therapy 被認為不適合的病人。
Apixaban 5 mg BID。 符合特定條件者使用 apixaban 2.5 mg BID。
Aspirin 81–324 mg daily。 這代表當時不適合 warfarin 病人常見的替代抗栓策略。
Primary efficacy outcome 為 stroke 或 systemic embolism； primary safety outcome 為 major bleeding。
為什麼 AVERROES 是比較 aspirin，而不是 warfarin？
在 DOAC 普及以前，若 AF 病人不適合 warfarin，臨床上常以 aspirin 作為折衷選擇。 但 aspirin 對 AF stroke prevention 的效果有限，而且仍有出血風險。 AVERROES 因此設計為 apixaban 對 aspirin，專門評估這群原本可能沒有良好口服抗凝選項的病人。
| 臨床情境 | 傳統做法 | AVERROES 想回答的問題 |
|---|---|---|
| AF 病人有中風風險 | 理想上應使用有效 oral anticoagulation | 若不適合 VKA，是否仍能使用 DOAC？ |
| Warfarin 不適合或病人拒絕 | 常改用 aspirin | Aspirin 是否真的足夠？ |
| 擔心出血 | 以為 aspirin 比較安全 | Apixaban 是否會明顯增加 major bleeding？ |
| 中風預防不足 | Aspirin 效果有限 | Apixaban 能否大幅降低 stroke / SE？ |
主要收案條件
- 年齡 ≥50 歲。
- Documented atrial fibrillation。
- Stroke risk 增加，適合接受 antithrombotic therapy。
- Vitamin K antagonist therapy 被認為不適合。
- 可能原因包括 INR 監測不可行或預期困難。
- 可能原因包括病人先前使用 VKA 不適合或不願意使用。
- 可接受 apixaban 或 aspirin 治療與追蹤。
重要排除與外推提醒
- 需要 vitamin K antagonist therapy 且適合使用者並非本研究族群。
- Mechanical valve 或重要瓣膜性 AF 族群不能外推。
- 近期重大出血或出血風險過高者需個別評估。
- Apixaban 仍是 anticoagulant，不是「完全不會出血」的藥物。
- AVERROES 回答的是 apixaban vs aspirin，不是 apixaban vs warfarin。
- 若病人適合 warfarin 或其他 DOAC，臨床仍應依指引與個別風險選擇。
主要療效結果：Apixaban 大幅降低 stroke / systemic embolism
AVERROES 的 primary efficacy outcome 是 stroke 或 systemic embolism。 Apixaban 組年發生率為 1.6%，aspirin 組為 3.7%，hazard ratio 0.45，P<0.001。 研究因 apixaban 明顯優勢而提前終止。
| 結果 | Apixaban | Aspirin | 效果量 / 解讀 |
|---|---|---|---|
| Stroke 或 systemic embolism | 1.6% / year | 3.7% / year |
HR 0.45 95% CI 0.32–0.62 P<0.001 Apixaban 顯著優於 aspirin |
| Stroke | 顯著較少 | 較多 | 主要 benefit 來自 stroke reduction |
| Ischemic stroke | 明顯下降 | 較多 | NEJM 原文指出 ischemic stroke 降幅超過 60% |
| Systemic embolism | 較少 | 較多 | 與 primary outcome 方向一致 |
| Key secondary outcome Stroke、SE、MI 或 vascular death |
4.2% / year | 6.4% / year | 整體 vascular outcome 也較佳 |
| CV hospitalization | 12.6% / year | 15.9% / year | P<0.001 apixaban 組較少 |
| Death from any cause | 3.5% / year | 4.4% / year | HR 0.79 P=0.07 方向有利但未達統計顯著 |
出血與安全性：Major bleeding 未顯著增加
AVERROES 最重要的安全性訊息是： apixaban 相較 aspirin 大幅降低 stroke / systemic embolism， 但 major bleeding 並未顯著增加。 這點對臨床特別重要，因為許多病人會被放在 aspirin，常是因為醫療團隊或病人擔心抗凝血出血風險。
| 安全性結果 | Apixaban | Aspirin | 藥師解讀 |
|---|---|---|---|
| Major bleeding | 1.4% / year | 1.2% / year |
HR 1.13 95% CI 0.74–1.75 P=0.57 未顯著增加 |
| Intracranial bleeding | 11 例 | 13 例 | 兩組相近，未見 apixaban 明顯增加 |
| Fatal bleeding | 未顯著增加 | 參考組 | 整體 safety profile 支持 apixaban 有良好 net benefit |
| Hemorrhagic stroke | 未明顯增加 | 參考組 | 與 apixaban 降低 ischemic stroke 的 benefit 形成良好平衡 |
| Any bleeding | 仍需監測 | 仍需監測 | Aspirin 也會出血；抗栓治療都需要出血衛教 |
臨床提醒： AVERROES 不應被解讀成「apixaban 不會出血」。 正確解讀是：相較 aspirin，apixaban 大幅降低 stroke / systemic embolism， 而 major bleeding 沒有統計上顯著增加。
與 ARISTOTLE 怎麼一起看？Apixaban 的兩個關鍵證據拼圖
AVERROES 與 ARISTOTLE 都是 apixaban 在 AF stroke prevention 的重要研究， 但兩篇研究回答的臨床問題不同。
| 研究 | 對照組 | 研究族群 | 核心訊息 |
|---|---|---|---|
| AVERROES | Aspirin | AF 且不適合 VKA therapy | Apixaban 比 aspirin 更有效預防 stroke / SE，且 major bleeding 未顯著增加 |
| ARISTOTLE | Warfarin | AF / atrial flutter 且有 stroke risk factor | Apixaban 比 warfarin 更能降低 stroke / SE、major bleeding 與 mortality |
| 臨床意義 | 不同 comparator | 不同臨床情境 | 兩者合併支持 apixaban 在 AF stroke prevention 中具有重要地位 |
藥師觀點：AVERROES 對臨床抗凝評估的啟發
1. Aspirin 不是 AF stroke prevention 的理想替代方案
對有中風風險的 AF 病人，若只是因為擔心 warfarin 監測或使用困難就改用 aspirin， 可能讓病人暴露在較高的 stroke risk 下。 AVERROES 提醒我們，應重新評估是否有合適 DOAC 選項。
2. 「不適合 warfarin」不等於「不適合所有抗凝血」
Warfarin 不適合的原因可能是 INR monitoring 困難、藥物/飲食交互作用、TTR 不佳或病人不願意。 這些原因不一定代表病人不能使用 DOAC。 藥師可協助釐清真正限制，避免病人被過度簡化為只能用 aspirin。
3. Apixaban 劑量仍需正確判斷
AVERROES 中主要使用 apixaban 5 mg BID，特定病人使用 2.5 mg BID。 臨床使用時，仍需確認年齡、體重、serum creatinine、腎功能與交互作用，避免不當減量或過量。
4. 出血風險溝通要更精準
很多病人以為 aspirin 比抗凝血藥安全很多。 但 AVERROES 顯示，apixaban 相較 aspirin 明顯降低 stroke / SE，且 major bleeding 未顯著增加。 衛教時可用「中風預防效益」與「出血風險」一起討論，而不是只強調藥名聽起來是否比較安全。
5. Shared decision-making 很重要
對曾拒絕 warfarin 或擔心抗凝血的病人，藥師可以用 AVERROES 的資料協助解釋： DOAC 的監測方式、用藥便利性、出血監測、漏藥處理與中風預防效果， 幫助病人做出更符合風險效益的選擇。
藥師提醒： 若 AF 病人目前只使用 aspirin，建議重新確認： CHA2DS2-VASc、出血風險、是否真正不適合 anticoagulation、腎功能、年齡、體重、藥物交互作用、病人對 warfarin / DOAC 的顧慮，以及是否有機會改用更有效的 oral anticoagulant。
Take-home message
AVERROES 是 apixaban 對 aspirin 的關鍵研究，專門針對不適合 vitamin K antagonist therapy 的 AF 病人。 它顯示 apixaban 可大幅降低 stroke 或 systemic embolism， 而 major bleeding 沒有顯著增加。 因此，這篇研究讓 aspirin 在 AF stroke prevention 的角色更加被質疑。
AVERROES 顯示：對不適合 warfarin 的 AF 病人，apixaban 相較 aspirin 可 大幅降低 stroke / systemic embolism，且 major bleeding 未顯著增加； 臨床上不應把 aspirin 視為 AF 中風預防的理想替代方案。
文獻理解小測驗
AVERROES 的主要研究族群是什麼？
AVERROES 比較哪兩種治療？
AVERROES 的 primary efficacy outcome 是什麼？
AVERROES 的主要療效結果如何？
AVERROES 為什麼提早終止？
AVERROES 的 major bleeding 結果如何？
AVERROES 和 ARISTOTLE 最大差異是什麼？
藥師從 AVERROES 可以學到什麼？
參考文獻
Connolly SJ, Eikelboom J, Joyner C, Diener HC, Hart R, Golitsyn S, et al.; AVERROES Steering Committee and Investigators. Apixaban in Patients with Atrial Fibrillation. New England Journal of Medicine. 2011;364:806-817. DOI: 10.1056/NEJMoa1007432.
原始文獻連結： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1007432
補充閱讀： American College of Cardiology. Apixaban Versus Acetylsalicylic Acid to Prevent Strokes – AVERROES.
補充閱讀： Diener HC, Eikelboom J, Connolly SJ, et al. Apixaban versus aspirin in patients with atrial fibrillation and previous stroke or transient ischaemic attack: a predefined subgroup analysis from AVERROES. Lancet Neurology. 2012.
補充閱讀： Flaker GC, Eikelboom JW, Shestakovska O, et al. Bleeding during treatment with aspirin versus apixaban in patients with atrial fibrillation unsuitable for warfarin: the AVERROES trial. Stroke. 2012.
ClinicalTrials.gov number: NCT00496769.
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