Last Updated on 2026 年 7 月 19 日 by 小涵藥師
ADAM VTE Trial 試驗解析｜Apixaban 對 Dalteparin，用於癌症相關 VTE 治療
ADAM VTE 是 apixaban 用於 cancer-associated venous thromboembolism 的重要 randomized trial。研究比較 apixaban 10 mg BID 7 天後改為 5 mg BID 與 dalteparin 6 個月。 結果顯示，apixaban 組沒有發生 major bleeding，recurrent VTE 也較少；但研究規模與事件數有限， 不能只憑 0.7% vs 6.3% 就認定全面優越。
AI 輔助整理聲明
本文為 AI 輔助整理之文獻學習筆記，並經人工編修與內容校對。 內容主要用於醫藥知識整理、文獻閱讀與教學參考，可能仍有理解落差、 資料遺漏或更新不及之處。
本文不應取代原始文獻、最新版臨床指引、藥品仿單、健保規範、 院內規範或醫療專業判斷。癌症相關 VTE 治療需依癌別、腫瘤活動性、 GI/GU cancer、黏膜病灶、血小板、腎功能、肝功能、出血風險、 化療交互作用、病人偏好、注射可近性與給付規範綜合判斷。
為什麼這篇研究重要？
CLOT trial 建立了 LMWH 在 cancer-associated VTE 的標準治療地位；Hokusai VTE Cancer 與 SELECT-D 則開始證明部分 oral factor Xa inhibitors 可能成為替代方案，但 edoxaban 與 rivaroxaban 都出現不同程度的 GI 或其他 clinically relevant bleeding 訊號。
ADAM VTE 的重要性在於，它是較早直接比較 apixaban 與 dalteparin 的癌症相關 VTE 隨機研究。 結果呈現 apixaban 低 major bleeding、低 recurrent VTE 與較佳治療便利性的方向，也為後續大型 Caravaggio trial 提供了重要的先期證據。
研究速覽
| 研究名稱 | ADAM VTE Trial |
|---|---|
| 完整題名 | Apixaban and Dalteparin in Active Malignancy-Associated Venous Thromboembolism: The ADAM VTE Trial |
| 發表期刊 | Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2020 |
| 研究設計 | Investigator-initiated、multicenter、randomized、 open-label、active-controlled superiority trial |
| 研究族群 | Active cancer 合併 acute cancer-associated VTE 的病人 |
| 隨機分派人數 | 300 人 |
| 主要分析人數 | 287 人；apixaban 組 145 人，dalteparin 組 142 人 |
| Apixaban 組 | Apixaban 10 mg BID 7 天，之後 5 mg BID |
| Dalteparin 組 | Dalteparin 200 IU/kg SC QD 1 個月， 之後 150 IU/kg SC QD |
| 治療期間 | 6 個月 |
| Primary outcome | Major bleeding |
| Secondary outcomes | Recurrent VTE、major bleeding 或 CRNMB 的複合終點， 以及 patient-reported quality of life |
PICO 與研究設計怎麼看？
Active malignancy 合併 objectively confirmed acute VTE 的病人； 多數病人為 metastatic disease，且正在接受 cancer therapy。
Apixaban 10 mg BID 7 天，之後改為 5 mg BID， 總治療期間 6 個月。
Dalteparin 200 IU/kg SC QD 1 個月， 之後改為 150 IU/kg SC QD。
Primary outcome 為 major bleeding； secondary outcomes 包含 recurrent VTE、major bleeding 或 CRNMB，以及 quality of life。
研究定位：為何 ADAM VTE 不能只看 0.7% vs 6.3%？
ADAM VTE 的 apixaban 組 recurrent VTE 只有 1 件， dalteparin 組則有 9 件，呈現明顯差異。 不過，這是一項約 300 人的研究，且原始 primary endpoint 是 major bleeding。因此，最精準的說法不是 「apixaban 已被證明全面優於 dalteparin」， 而是 apixaban 呈現低出血、低復發與較佳治療接受度的支持性訊號。
| 比較面向 | ADAM VTE | 臨床解讀 |
|---|---|---|
| 研究規模 | 300 人隨機分派，287 人納入主要分析 | 規模較小，事件數有限 |
| Primary endpoint | Major bleeding | 0% vs 1.4%，但未達統計顯著 |
| Recurrent VTE | 0.7% vs 6.3% | 次要終點達差異，但只有 1 vs 9 件事件 |
| Clinically relevant bleeding | Major bleeding 或 CRNMB 約 6% vs 6% | 整體 clinically relevant bleeding 負擔相近 |
| Quality of life | 較偏向 apixaban | 口服藥可減少每日注射造成的負擔 |
| 證據定位 | Supportive randomized evidence | 應搭配較大型 Caravaggio trial 共同解讀 |
臨床提醒： 「Primary endpoint 未達顯著」不等於 apixaban 無效； 但「次要終點 recurrent VTE 顯著較少」也不等於已完成大型、 具充分檢定力的 superiority proof。文獻教學時應同時說明 endpoint hierarchy、樣本數與事件數。
Apixaban 與 Dalteparin 劑量：口服單藥策略對上 LMWH
Apixaban 是 oral direct factor Xa inhibitor； dalteparin 則是 low-molecular-weight heparin。 ADAM VTE 中 apixaban 可直接以急性 VTE treatment dose 起始， 不需先接受 LMWH bridge。
| 項目 | Apixaban 組 | Dalteparin 組 | 藥師解讀 |
|---|---|---|---|
| 急性期劑量 | 10 mg BID 7 天 | 200 IU/kg SC QD 1 個月 | Apixaban 前 7 天需使用 loading treatment dose |
| 後續劑量 | 5 mg BID 至第 6 個月 | 150 IU/kg SC QD 至第 6 個月 | 不能因高齡或擔心出血，直接套用 AF 的 2.5 mg BID 規則 |
| 是否需 heparin lead-in | 不需要 | 本身即為 LMWH | 與 edoxaban 治療流程不同 |
| 給藥方式 | 口服 BID | 每日皮下注射 | Apixaban 可降低 injection burden，但需注意 BID adherence |
| 食物影響 | 可與食物併服或空腹服用 | 不受飲食影響 | 相較 rivaroxaban，不需依賴隨餐吸收 |
| 主要監測 | CrCl、肝功能、CYP3A4/P-gp 交互作用、出血與順從性 | CrCl、血小板、注射部位、體重與出血 | 癌症治療期間需反覆重新評估 |
研究族群特徵
- Active malignancy 合併 acute VTE。
- 300 位病人接受隨機分派。
- 287 位病人納入主要分析。
- Apixaban 組 145 位，dalteparin 組 142 位。
- 約 66% 病人已有 metastatic disease。
- 約 74% 病人同時接受 chemotherapy。
- 反映癌症活動性高、仍接受治療的臨床族群。
重要外推限制
- 樣本數與 major bleeding 事件數有限。
- Primary endpoint 未證實 apixaban 在 major bleeding 上優於 dalteparin。
- Recurrent VTE 是次要終點，且事件數只有 1 vs 9。
- 不能據此證明所有 GI 或 GU cancer 病人皆適合 apixaban。
- 活動性出血、嚴重 thrombocytopenia 或嚴重器官功能異常者需個別評估。
- 強效 CYP3A4/P-gp inhibitor 或 inducer 可能影響 apixaban 暴露。
- 需要頻繁手術、切片或侵入性處置者需另行規劃停復藥。
主要結果：Major Bleeding 未達顯著，Recurrent VTE 較少
ADAM VTE 的 primary outcome 是 major bleeding。 Apixaban 組沒有 major bleeding，dalteparin 組有 2 件； 雖然數值較低，但差異未達統計顯著。
| 結果 | Apixaban | Dalteparin | 效果量／解讀 |
|---|---|---|---|
| Primary outcome：major bleeding |
0% 0/145 |
1.4% 2/142 |
P=0.138
HR 因 apixaban 組零事件而無法估算；未達 superiority |
| Recurrent VTE |
0.7% 1/145 |
6.3% 9/142 |
HR 0.099 95% CI 0.013–0.780 P=0.0281 Apixaban 組較少，但屬次要終點且事件數少 |
| Major bleeding 或 CRNMB | 約 6% | 約 6% | 兩組整體 clinically relevant bleeding 負擔相近 |
| 研究結論方向 | 低 major bleeding、低 VTE recurrence | 需每日注射，復發事件較多 | Apixaban 結果具支持性，但需更大型研究驗證 |
出血、生活品質與安全性：不能只看 Major Bleeding 為零
Apixaban 組沒有發生 major bleeding，是很吸引人的結果； 但 dalteparin 組也只有 2 件 major bleeding，因此統計上無法證明 apixaban 明確較安全。此外，major bleeding 或 CRNMB 的複合結果兩組皆約為 6%。
| 面向 | Apixaban | Dalteparin | 藥師解讀 |
|---|---|---|---|
| Major bleeding | 0% | 1.4% | 數值較低，但未達統計顯著 |
| Major bleeding 或 CRNMB | 約 6% | 約 6% | 整體 clinically relevant bleeding 相近 |
| 生活品質與治療負擔 | 口服治療較有利 | 需每日皮下注射 | 病人回報結果較偏向 apixaban |
| GI bleeding 解讀 | 本研究未呈現明確增加訊號 | 事件亦少 | 研究規模不足以排除特定癌別或黏膜病灶的風險 |
| 便利性 | BID 口服，不需注射 | 每日注射 | 便利性需與 adherence、吸收與交互作用一起評估 |
臨床提醒： ADAM VTE 中 apixaban 組 major bleeding 為 0， 不代表所有癌症相關 VTE 病人使用 apixaban 都不會出血。 對活動性 GI/GU 黏膜腫瘤、近期出血、血紅素持續下降、 thrombocytopenia 或需頻繁侵入性處置者，仍需個別評估。
藥師觀點：ADAM VTE 對癌症相關 VTE 治療的臨床啟發
1. Apixaban 不需要 LMWH lead-in
ADAM VTE 中 apixaban 從第一天即使用 10 mg BID， 連續 7 天後改為 5 mg BID。這和 edoxaban 必須先使用至少 5 天 parenteral anticoagulation 的流程不同。
2. 不要把 AF 的降劑量規則直接套到急性 VTE
Apixaban 用於 AF 的 2.5 mg BID 劑量判斷， 不能直接套用到 acute VTE treatment。 ADAM VTE 採標準 VTE treatment regimen； 若未經證據支持自行降劑量，可能造成治療不足。
3. Primary endpoint 沒有達顯著，教學時要說清楚
Apixaban 組 major bleeding 為 0%，但因總事件數過少， 和 dalteparin 的差異未達統計顯著。 因此適合說「major bleeding 很低」，不宜說 「已證明 apixaban 在主要終點上優於 dalteparin」。
4. Recurrent VTE 較少是亮點，但不能過度解讀
Recurrent VTE 為 1 vs 9 件，具有統計差異； 但這是次要終點，而且事件數很少。 臨床上應搭配 Caravaggio 等較大型研究判斷 apixaban 的整體證據。
5. 口服便利性是癌症病人真正重視的結果
癌症病人原本已承受化療、抽血、置管與其他治療負擔， 若能避免每日 LMWH 注射，可能改善治療滿意度與生活品質。 不過，口服藥仍需評估噁心、嘔吐、吸收不良與服藥順從性。
6. 交互作用、血小板與侵入性處置仍是審方核心
Apixaban 受 CYP3A4 與 P-gp 影響。 癌症病人若使用 azole antifungals、部分抗生素、 anticonvulsants 或 targeted therapy，需重新評估暴露與出血風險。 同時也要確認 platelet count、CrCl、肝功能與近期處置計畫。
藥師提醒： 評估 apixaban 用於 cancer-associated VTE 前，可依序確認： 癌別與腫瘤活動性、是否有 GI/GU 黏膜病灶、近期出血、 VTE 型態、CrCl、肝功能、血小板、CYP3A4/P-gp 交互作用、 嘔吐或吸收狀態、近期手術與侵入性處置、BID adherence， 以及病人對口服治療與每日注射的偏好。
文獻理解小測驗
ADAM VTE 的 primary outcome 是什麼？
Apixaban 在 ADAM VTE 中如何給藥？
Dalteparin 的治療方式是什麼？
Primary major bleeding 結果如何？
Recurrent VTE 結果如何？
Major bleeding 或 CRNMB 的複合結果如何？
ADAM VTE 是否足以證明 apixaban 全面優於 dalteparin？
藥師從 ADAM VTE 可以學到什麼？
Take-home message
ADAM VTE 是 apixaban 用於 cancer-associated VTE 的重要早期隨機研究。Apixaban 組沒有 major bleeding， recurrent VTE 也較 dalteparin 少，且口服治療在病人生活品質方面 具有優勢；但 primary endpoint 未達統計顯著， recurrent VTE 則是事件數很少的次要終點。
ADAM VTE 告訴我們：apixaban 是 cancer-associated VTE 很有吸引力的 口服治療選項， 但正確結論不是「全面勝過 dalteparin」； 而是「major bleeding 與 recurrent VTE 都很低， 治療負擔較小，但仍需大型試驗與個別化風險評估支持」。
參考文獻
McBane RD 2nd, Wysokinski WE, Le-Rademacher JG, Zemla T, Ashrani A, Tafur A, et al. Apixaban and Dalteparin in Active Malignancy-Associated Venous Thromboembolism: The ADAM VTE Trial. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020;18:411-421. DOI: 10.1111/jth.14662.
原始文獻連結： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jth.14662
ClinicalTrials.gov： NCT02585713
補充閱讀：Agnelli G, Becattini C, Meyer G, et al. Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolism Associated with Cancer. New England Journal of Medicine. 2020;382:1599-1607. DOI: 10.1056/NEJMoa1915103.
補充閱讀：Raskob GE, van Es N, Verhamme P, et al. Edoxaban for the Treatment of Cancer-Associated Venous Thromboembolism. New England Journal of Medicine. 2018;378:615-624.
補充閱讀：Young AM, Marshall A, Thirlwall J, et al. Comparison of an Oral Factor Xa Inhibitor With Low Molecular Weight Heparin in Patients With Cancer With Venous Thromboembolism: Results of a Randomized Trial (SELECT-D). Journal of Clinical Oncology. 2018;36:2017-2023.
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